來(lái)源：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院
 6月13日，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄒強(qiáng)、劉俊嶺、蘇冰課題組合作在《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism，影響因子14.42）發(fā)表了題為Acylglycerol kinase maintains metabolic state and immune responses of CD8+T cells的研究論文。本研究發(fā)現(xiàn)CD8+T細(xì)胞中的酰基甘油激酶(Acylglycerol kinase，AGK)通過(guò)介導(dǎo)PTEN磷酸化來(lái)抑制PTEN活性，從而激活T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)誘導(dǎo)的PI3K/mTOR信號(hào)通路，進(jìn)而增強(qiáng)糖酵解代謝水平來(lái)促進(jìn)CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤活性。本研究闡述了CD8+T細(xì)胞抗腫瘤免疫代謝的調(diào)控機(jī)制，為提高腫瘤免疫監(jiān)測(cè)點(diǎn)單抗療效提供新的思路。 CD8+T細(xì)胞是執(zhí)行抗原專一性殺傷腫瘤細(xì)胞的主要效應(yīng)性細(xì)胞，有效增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞抗腫瘤功能是治療腫瘤的關(guān)鍵。基于提高CD8+T細(xì)胞活性的免疫監(jiān)測(cè)點(diǎn)單抗療法在一些腫瘤治療中具有顯著療效，但是依然存在響應(yīng)率不高的瓶頸，如何進(jìn)一步增強(qiáng)免疫監(jiān)測(cè)點(diǎn)單抗療效是國(guó)際研究焦點(diǎn)。CD8+T細(xì)胞主要依賴糖酵解途徑維持其擴(kuò)增和功能發(fā)揮，靶向干預(yù)CD8+T細(xì)胞糖代謝途徑將有效增強(qiáng)其抗腫瘤功能，而腫瘤微環(huán)境中CD8+T細(xì)胞糖酵解途徑的分子調(diào)控機(jī)制依然不清楚。 圍繞這一重要科學(xué)問(wèn)題，鄒強(qiáng)課題組與劉俊嶺、蘇冰課題組密切合作，發(fā)現(xiàn)酰基甘油激酶AGK特異性高表達(dá)于CD8+T細(xì)胞，T細(xì)胞條件性敲除AGK抑制了CD8+T細(xì)胞體外增殖和體內(nèi)抗腫瘤功能；盡管AGK在腫瘤細(xì)胞中參與磷脂酸合成和氧化磷酸化途徑，AGK缺失并沒(méi)有影響CD8+T細(xì)胞的磷脂酸合成和氧化磷酸化途徑；TCR信號(hào)誘導(dǎo)的PTEN細(xì)胞膜定位促進(jìn)了AGK-PTEN結(jié)合及AGK介導(dǎo)的PTEN磷酸化，從而抑制PTEN活性并激活PI3K/mTOR信號(hào)通路，進(jìn)而增強(qiáng)糖酵解代謝水平來(lái)維持CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增和抗腫瘤功能。 這項(xiàng)研究不僅揭示了CD8+T細(xì)胞內(nèi)部PTEN沉默機(jī)制，而且首次闡述了酰基甘油激酶AGK介導(dǎo)腫瘤免疫應(yīng)答的糖代謝機(jī)制，提示了靶向增強(qiáng)AGK活性可能有效增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞抗腫瘤功能，為提高腫瘤免疫監(jiān)測(cè)點(diǎn)單抗療效提供新的策略。 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士后胡志林博士、實(shí)驗(yàn)師屈國(guó)君碩士和助理研究員于曉彥博士是本論文的共同第一作者，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉俊嶺研究員、蘇冰教授和鄒強(qiáng)研究員為共同通訊作者。該研究得到了美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心蔣進(jìn)教授、上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王鋒研究員、陳磊研究員、李華兵研究員等的大力支持。 文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.05.016
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