 2016年3月31日我系童雪梅研究員實驗室在SCI期刊Scientific Reports發(fā)表題為“Identification of HNF-4α as a key transcription factor to promote ChREBP expression in response to glucose”的研究論文。 ChREBP是調(diào)控糖脂代謝的重要轉(zhuǎn)錄因子，主要在肝臟和脂肪組織中表達。ChREBP有兩種異構體—ChREBP-α和ChREBP-β，它們受不同啟動子的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。ChREBP-α對于維持肝癌以及結(jié)直腸癌細胞的糖酵解、合成代謝和增殖至關重要。葡萄糖可以誘導ChREBP的轉(zhuǎn)錄，但是機制不明。 為了闡明葡萄糖誘導ChREBP轉(zhuǎn)錄的分子機制，童雪梅研究員團隊首先分析ChREBP啟動子，預測可能結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。通過篩選分析發(fā)現(xiàn)HNF-4α能夠促進ChREBP轉(zhuǎn)錄。HNF-4α通過結(jié)合到ChREBP基因第12個內(nèi)含子的一段E-box序列和ChREBP-β啟動子的DR1序列分別促進ChREBP-α和ChREBP-β的轉(zhuǎn)錄。通過對于小鼠饑餓和喂食條件下肝臟中HNF-4α和ChREBP表達的分析，以及在原代肝細胞或肝癌細胞系中過表達或敲減實驗發(fā)現(xiàn)HNF-4α在葡萄糖誘導ChREBP轉(zhuǎn)錄中起著重要作用。進一步的研究揭示，葡萄糖誘導ChREBP轉(zhuǎn)錄的機制在于促進HNF-4α的表達及核定位。 童雪梅研究員實驗室博士研究生孟健和馮明為本文共同一作，童雪梅研究員為本文通訊作者。該項研究不僅有助于深入理解葡萄糖調(diào)控ChREBP轉(zhuǎn)錄的分子機制，而且為從調(diào)控ChREBP轉(zhuǎn)錄的角度設計防治糖尿病、肥胖癥和肝癌等代謝性疾病的藥物提供新思路。 全文鏈接：http://www.nature.com/articles/srep23944 |
