2014年6月26日我系糜軍實驗室在Cell Death and Disease刊物上在線發(fā)表題為“Hypoxia-induced miR-424 decreases tumor sensitivity to chemotherapy by inhibiting apoptosis”的研究論文。 藥物耐受是目前腫瘤治療的另一個重大挑戰(zhàn)，而引起藥物耐受的原因有很多，其中就包括腫瘤細(xì)胞在缺氧情況下的適應(yīng)性改變。而缺氧誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的抵抗機(jī)制目前尚未完全清楚。我們研究發(fā)現(xiàn)低氧誘導(dǎo)使腫瘤細(xì)胞內(nèi)miR-424的表達(dá)水平發(fā)生上調(diào)，并和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡基因PDCD4的3’UTR結(jié)合來負(fù)調(diào)控PDCD4的表達(dá)。從功能上來說，過表達(dá)miR-424可以降低腫瘤細(xì)胞A375和HCT116對阿霉素和依托泊苷的敏感性，相反，抑制miR-424的表達(dá)后，腫瘤細(xì)胞對阿霉素誘導(dǎo)的凋亡明顯提高。在動物實驗中，過表達(dá)miR-424可以抵抗腫瘤藥物引起的細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤的生長。此外，從臨床乳腺癌的表達(dá)譜中也發(fā)現(xiàn)miR-424和PDCD4的表達(dá)存在著顯著的負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果表明miR-424可以作為治療腫瘤的一個潛在靶點。 我系博士畢業(yè)生張道祥為本文一作，糜軍教授為本文通訊作者。 全文鏈接：http://dx.doi.org/10.1038/cddis.2014.240 |
