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2013年9月17日我院童雪梅研究員實驗室在SCI期刊The International Journal of Biochemistry & Cell Biology發(fā)表了題為“Flightless I homolog negatively regulates ChREBP activity in cancer cells”的研究論文。
肝癌和結(jié)直腸癌細(xì)胞中碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ChREBP）在調(diào)節(jié)葡萄糖代謝中起著重要作用，但ChREBP調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄的分子機制尚不清楚。童雪梅研究員實驗室采用蛋白質(zhì)組學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)可能與ChREBP相互作用的蛋白——Flightless I homolog (FLII) 。FLII是凝溶膠蛋白超家族的成員之一，其N-端是富含亮氨酸的重復(fù)區(qū)（LRR），C-端是凝溶膠蛋白相似結(jié)構(gòu)域（GLD）。FLII是多種核受體類蛋白的轉(zhuǎn)錄共激活因子。童雪梅研究員實驗室發(fā)現(xiàn)，在HCT116結(jié)腸癌和HepG2肝癌細(xì)胞中，F(xiàn)LII和ChREBP免疫共沉淀和細(xì)胞內(nèi)共定位。ChREBP的C-端含有227個氨基酸的區(qū)域能與FLII相互作用。FLII的LRR和GLD結(jié)構(gòu)域均與ChREBP相互作用。腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核均表達(dá)ChREBP和FLII。葡萄糖能夠增加ChREBP的表達(dá)和核定位，但對FLII的分布影響很小。在腫瘤細(xì)胞中敲減FLII能增加ChREBP對其靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)FLII負(fù)性調(diào)節(jié)ChREBP介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。該項研究表明，腫瘤細(xì)胞中FLII是ChREBP轉(zhuǎn)錄復(fù)合體的組成成分，并且負(fù)性調(diào)節(jié)ChREBP的功能，是ChREBP的轉(zhuǎn)錄共抑制因子。
童雪梅研究員實驗室助理研究員吳麗芳、新華醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師陳寒蓓及童雪梅研究員實驗室實驗師朱曄敏為本文共同一作，童雪梅研究員為本文通訊作者。
全文鏈接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1357272513002938
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