2014年9月我系童雪梅研究員實(shí)驗(yàn)室在SCI期刊Mol Cell Endocrinol發(fā)表題為“Advanced glycation end products increase carbohydrate responsive element binding protein expression and promote cancer cell proliferation”的研究論文。
糖化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)是由葡萄糖與含氨基生物分子(主要為蛋白質(zhì),也包括核酸和脂類)發(fā)生一系列非酶促化學(xué)反應(yīng)最后形成的一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化合物。隨著年齡的遞增,體內(nèi)AGEs水平也不斷升高。此外,糖尿病患者血糖的升高也使得血清及組織AGEs水平明顯升高。AGEs能通過其受體RAGE影響靶細(xì)胞的功能。童雪梅研究員實(shí)驗(yàn)室與新華醫(yī)院內(nèi)分泌科蘇青主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)合作,研究AGEs在結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖中的作用。研究發(fā)現(xiàn)AGEs在結(jié)直腸癌細(xì)胞中可以促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子ChREBP的表達(dá)和活性,從而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖,用抗體阻斷AGEs的膜受體RAGE后結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖被抑制,另外,敲減ChREBP阻斷AGEs促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。以上研究揭示了AGEs促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖的分子機(jī)制,即AGEs-RAGE促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖主要是由于AGEs促進(jìn)了ChREBP的表達(dá)和活性,該項(xiàng)研究將為糖尿病患者罹患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加提供新的機(jī)制。
我院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌科陳寒蓓副主任醫(yī)師、童雪梅研究員實(shí)驗(yàn)室助理研究員吳麗芳和實(shí)驗(yàn)師李亞葵與為本文共同第一作者,童雪梅研究員與新華醫(yī)院內(nèi)分泌科蘇青主任醫(yī)師為共同通訊作者。
全文鏈接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303720714002251
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