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2015年1月1日我系童雪梅研究員實(shí)驗(yàn)室在SCI期刊Oncotarget發(fā)表題為“Decreased expression of GRIM-19 by DNA hypermethylation promotes aerobic glycolysis and cell proliferation in head and neck squamous cell carcinoma”的研究論文。
GRIM-19是核編碼的線粒體電子傳遞鏈復(fù)合體I的一個(gè)非催化性亞基，IFN/RA可以促進(jìn)其表達(dá)。GRIM-19對(duì)于線粒體電子傳遞鏈復(fù)合體I至關(guān)重要，參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)凋亡，并且受多種病毒和細(xì)菌的調(diào)節(jié)并參與先天免疫反應(yīng)。此外，GRIM-19是一種新發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因，與人類(lèi)宮頸癌、甲狀腺癌、原發(fā)性腎細(xì)胞癌、前列腺癌、肝癌等癌癥的發(fā)生、發(fā)展和遷移有關(guān)。童雪梅研究員實(shí)驗(yàn)室的臨床合作方——上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔粘膜科蔣偉文研究組，通過(guò)比較正常口腔粘膜、白斑和口腔鱗癌病人樣品的全基因組甲基化狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)甲基化的CpG島和基因數(shù)目都呈現(xiàn)從正常到白斑再到鱗癌遞增的現(xiàn)象，并且發(fā)現(xiàn)除經(jīng)典的抑癌基因啟動(dòng)子甲基化水平明顯改變外，GRIM-19啟動(dòng)子甲基化水平從正常到白斑再到鱗癌增加尤為顯著。在此基礎(chǔ)上，童雪梅研究員實(shí)驗(yàn)室以五種頭頸鱗癌細(xì)胞系為研究對(duì)象，通過(guò)過(guò)表達(dá)和敲減GRIM-19，研究GRIM-19對(duì)頭頸鱗癌細(xì)胞代謝和增殖的調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，在頭頸鱗癌細(xì)胞系中內(nèi)源GRIM-19 mRNA和蛋白水平與細(xì)胞耗氧量呈正相關(guān)而與糖酵解活性呈負(fù)相關(guān)。過(guò)量表達(dá)GRIM-19后發(fā)現(xiàn)，一方面p53活性增加，細(xì)胞增殖減慢而凋亡細(xì)胞比例無(wú)明顯變化；另一方面STAT3活性降低，HIF-1α水平和活性降低，細(xì)胞的耗氧量增加和有氧糖酵解活性降低。敲減GRIM-19后發(fā)現(xiàn)p53活性減弱，細(xì)胞增殖加速并且成瘤能力增強(qiáng)；STAT3活性增加，HIF-1α水平和活性增加，細(xì)胞的耗氧量減少和有氧糖酵解活性增加。這些結(jié)果說(shuō)明頭頸鱗癌細(xì)胞中改變GRIM-19表達(dá)水平可以實(shí)現(xiàn)代謝重編程，影響細(xì)胞增殖和成瘤能力，p53、STAT3和HIF-1α活性的改變可能是GRIM-19調(diào)控上述過(guò)程的重要機(jī)制。
童雪梅研究員實(shí)驗(yàn)室博士研究生李敏樂(lè)與我院附屬第九人民醫(yī)院碩士生張曉云，孫凱為本文共同第一作者，童雪梅研究員與第九人民醫(yī)院蔣偉文教授為共同通訊作者。
本文鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25575809
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