 2015年2月26日我系糜軍實(shí)驗(yàn)室在Cell Reports刊物上在線發(fā)表題為“Metabolic Reprogramming of Cancer-Associated Fibroblasts by IDH3αDownregulation”的研究論文。 代謝重編程對(duì)于癌癥的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。德國(guó)科學(xué)家Otto Warburg早在20世紀(jì)初就提出，快速增殖的癌細(xì)胞以“有氧糖酵解”為主要的產(chǎn)能方式。課題組的研究表明，CAF細(xì)胞中也發(fā)生類似腫瘤細(xì)胞的代謝改變—從氧化磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)橛醒跆墙徒猓虼水a(chǎn)生和分泌大量乳酸和酮體等代謝中間產(chǎn)物，而這些代謝中間產(chǎn)物可以被腫瘤細(xì)胞直接攝取和利用，以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的快速增殖。然而，人們對(duì)這一代謝改變的分子機(jī)制還知之甚少。糜軍實(shí)驗(yàn)室研究表明，異檸檬酸脫氫酶IDH3α表達(dá)下調(diào)是這一轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵調(diào)控分子。IDH3α通過(guò)調(diào)節(jié)α-酮戊二酸（α-KG）與延胡索酸和琥珀酸比例（即有效α-KG）來(lái)調(diào)節(jié)依賴α-KG的脯氨酸羥化酶PHD2的活性。PHD2活性的降低增加了常氧情況下缺氧誘導(dǎo)因子HIF1α的蛋白穩(wěn)定性。而增多的HIF1α蛋白通過(guò)增加葡萄糖攝取、上調(diào)糖酵解相關(guān)酶的表達(dá)，從而增加成纖維細(xì)胞糖酵解水平。同時(shí)，研究也發(fā)現(xiàn)HIF1α通過(guò)上調(diào)線粒體復(fù)合物1中抑制蛋白NDUFA4L2的表達(dá)，抑制成纖維細(xì)胞中氧氣的消耗，從而導(dǎo)致CAF細(xì)胞代謝方式從氧化磷酸化向有氧糖酵解轉(zhuǎn)變。 我系博士畢業(yè)生張道祥和博士研究生王永彬?yàn)楸疚墓餐蛔鳎榆娊淌诤兔绹?guó)肯塔基大學(xué)馬肯癌癥研究中心周斌華教授為本文共同通訊作者。 全文鏈接：http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.02.006 |
