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2016年3月31日我系童雪梅研究員實(shí)驗(yàn)室在SCI期刊Scientific Reports發(fā)表題為“Identification of HNF-4α as a key transcription factor to promote ChREBP expression in response to glucose”的研究論文。
ChREBP是調(diào)控糖脂代謝的重要轉(zhuǎn)錄因子，主要在肝臟和脂肪組織中表達(dá)。ChREBP有兩種異構(gòu)體—ChREBP-α和ChREBP-β，它們受不同啟動子的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。ChREBP-α對于維持肝癌以及結(jié)直腸癌細(xì)胞的糖酵解、合成代謝和增殖至關(guān)重要。葡萄糖可以誘導(dǎo)ChREBP的轉(zhuǎn)錄，但是機(jī)制不明。
為了闡明葡萄糖誘導(dǎo)ChREBP轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制，童雪梅研究員團(tuán)隊(duì)首先分析ChREBP啟動子，預(yù)測可能結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。通過篩選分析發(fā)現(xiàn)HNF-4α能夠促進(jìn)ChREBP轉(zhuǎn)錄。HNF-4α通過結(jié)合到ChREBP基因第12個(gè)內(nèi)含子的一段E-box序列和ChREBP-β啟動子的DR1序列分別促進(jìn)ChREBP-α和ChREBP-β的轉(zhuǎn)錄。通過對于小鼠饑餓和喂食條件下肝臟中HNF-4α和ChREBP表達(dá)的分析，以及在原代肝細(xì)胞或肝癌細(xì)胞系中過表達(dá)或敲減實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)HNF-4α在葡萄糖誘導(dǎo)ChREBP轉(zhuǎn)錄中起著重要作用。進(jìn)一步的研究揭示，葡萄糖誘導(dǎo)ChREBP轉(zhuǎn)錄的機(jī)制在于促進(jìn)HNF-4α的表達(dá)及核定位。
童雪梅研究員實(shí)驗(yàn)室博士研究生孟健和馮明為本文共同一作，童雪梅研究員為本文通訊作者。該項(xiàng)研究不僅有助于深入理解葡萄糖調(diào)控ChREBP轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制，而且為從調(diào)控ChREBP轉(zhuǎn)錄的角度設(shè)計(jì)防治糖尿病、肥胖癥和肝癌等代謝性疾病的藥物提供新思路。
全文鏈接：http://www.nature.com/articles/srep23944
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