11月11日，我院生物化學(xué)與分子細胞生物學(xué)系青年教師王義平博士作為第一作者和共同通信作者在Molecular Cell雜志上發(fā)表了他最新的研究論文，題為“Arginine Methylation of MDH1 by CARM1 InhibitsGlutamine Metabolism and Suppresses PancreaticCancer”。該研究發(fā)現(xiàn)了精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進行甲基化修飾并降低其活性，進而抑制胰腺癌細胞的谷氨酰胺代謝過程。這個發(fā)現(xiàn)揭示了腫瘤細胞代謝新的調(diào)控特征，對腫瘤代謝調(diào)控的臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。 胰腺癌被稱為“癌癥之王，”其五年存活率僅有3%到5%。近期研究表明，胰腺癌細胞的增殖高度依賴于葡萄糖和谷氨酰胺。值得注意的是，與其它腫瘤細胞不同，胰腺癌細胞采用了一條獨特的谷氨酰胺代謝途徑，但是這條途徑的調(diào)控機制并不清楚。王義平博士的工作揭示了這一調(diào)控過程：胰腺癌谷氨酰胺代謝通路中的蘋果酸脫氫酶MDH1受到精氨酸甲基化的修飾，甲基化修飾可以通過抑制MDH1的聚合進而降低其催化活力。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT4（又稱CARM1）負責(zé)催化MDH1的甲基化過程，并降低胰腺癌細胞對谷氨酰胺的利用，抑制細胞增殖。更為重要的是，在臨床胰腺癌組織中，CARM1呈現(xiàn)低表達狀態(tài)；相應(yīng)的MDH1處于低甲基化狀態(tài)，具有較高的催化活力，表明MDH1的甲基化調(diào)控是一個潛在的胰腺癌治療靶點。 王義平博士于2014年博士畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院，同年進入我院生物化學(xué)與分子細胞生物學(xué)系程金科教授實驗室擔(dān)任青年教師，主要從事腫瘤代謝方面的研究。他于2014年和2015年分別在EMBO和Molecular Cell雜志發(fā)表了相應(yīng)的研究成果。這次發(fā)表的研究是在復(fù)旦大學(xué)雷群英教授領(lǐng)導(dǎo)下與程金科教授實驗室合作共同完成的。博士生周煒參與了代謝流分析工作。該研究得到了免疫所蘇冰教授研究團隊、新華醫(yī)院劉穎斌教授團隊以及第十人民醫(yī)院鄒紹武教授團隊的協(xié)助。課題經(jīng)費來自于國家自然科學(xué)基金重點項目、國家自然科學(xué)基金青年項目和上海市晨光計劃項目等。 文章鏈接：http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(16)30577-9 |
