我系副研究員馬皎博士等最近在Blood雜志上發(fā)表了“Oncogenic role of SOX9-DHCR24-cholesterol biosynthesis axis in IGH-BCL2 positive diffuse large B cell lymphomas”的研究論文。報道了在一種染色體轉(zhuǎn)位突變形成IGH-BCL2融合基因的大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中，轉(zhuǎn)錄因子SOX9高表達(dá)，并通過調(diào)控膽固醇合成相關(guān)的酶DHCR24的表達(dá)，促進(jìn)這種亞型DLBCL發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。
轉(zhuǎn)錄因子SOX9與干細(xì)胞分化和軟骨形成相關(guān)，可促進(jìn)多種實(shí)體瘤包括乳腺癌，前列腺癌，腸癌等的發(fā)生發(fā)展，但其在淋巴瘤中的作用尚未知。馬皎等課題組研究人員在對114例DLBCL病人樣本的分析檢測中，發(fā)現(xiàn)多數(shù)DLBCL病人標(biāo)本中SOX9表達(dá)較低（11/114）。但在具有IGH/BCL2染色體轉(zhuǎn)位突變的GCB亞型的標(biāo)本中，卻發(fā)現(xiàn)SOX9高表達(dá)。在DLBCL細(xì)胞株中亦發(fā)現(xiàn)了SOX9主要高表達(dá)在IGH/BCL2陽性的DLBCL細(xì)胞株中。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SOX9的表達(dá)對于IGH-BCL2陽性DLBCL細(xì)胞的存活和增殖能力是必需的。通過對SOX9調(diào)控的轉(zhuǎn)錄組分析， 發(fā)現(xiàn)SOX9可顯著調(diào)控以DHCR24為代表的膽固醇代謝相關(guān)的基因的表達(dá)，進(jìn)一步證實(shí)了SOX9對DHCR24介導(dǎo)的膽固醇合成的促進(jìn)作用。靶向SOX9-DHCR24-膽固醇合成通路可以顯著的抑制DLBCL的腫瘤的發(fā)展。
該研究工作首次報道了膽固醇代謝的改變對一種DLBCL亞型的特異的致病作用與分子機(jī)制，為這種亞型的診斷與治療提供了新的標(biāo)志物和靶點(diǎn)，這對DLBCL的臨床防治有重要意義。該論文的第一作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院與陜西師范大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的碩士研究生申雅潔，上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的馬皎副研究員，程金科研究員及美國康奈爾大學(xué)威爾醫(yī)學(xué)院Wayne Tam研究員為論文的共同通訊作者，該工作得到了國家自然科學(xué)基金、上海市科委、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院人才引進(jìn)啟動基金等經(jīng)費(fèi)的資助。
原文鏈接：
https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2021012327/477218/Oncogenic-role-of-SOX9-DHCR24-cholesterol
