2021年5月11日，Cell Reports在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所黃傳新課題組的研究論文,，論文題目為“Bach2 attenuates IL-2R signaling to control Treg homeostasis andTfr development”,。該研究發(fā)現(xiàn)在Treg中，轉(zhuǎn)錄因子Bach2能夠直接抑制CD25(IL-2Rα)削弱IL-2R信號通路,，調(diào)控調(diào)節(jié)性T(RegulatoryT, Treg)細胞的穩(wěn)態(tài)和濾泡調(diào)節(jié)性T(T follicular regulatory, Tfr)細胞的分化,。
Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞參與調(diào)控免疫反應(yīng)強度和免疫穩(wěn)態(tài)的維持，Treg細胞的數(shù)量減少和抑制功能的缺陷會導(dǎo)致機體異常淋巴細胞增生和多器官自身免疫,。Treg細胞的分化和穩(wěn)態(tài)調(diào)控受到包括IL-2R信號通路在內(nèi)的多種信號的嚴(yán)格調(diào)控,，但是對于Treg細胞不同亞群的轉(zhuǎn)錄調(diào)控仍有待進一步研究。最近幾年來,，多項研究表明轉(zhuǎn)錄因子Bach2調(diào)控Treg細胞的形成,、分化及穩(wěn)態(tài)維持， 但是Bach2對Treg細胞的具體調(diào)控機制及各個不同亞群的具體作用尚不清楚,。本項研究發(fā)現(xiàn)了Bach2能夠維持成熟Treg細胞,，特別是靜息Treg細胞的存活，同時Bach2能夠通過直接抑制CD25的表達削弱IL-2R信號通路來抵消這種效應(yīng),。這種負(fù)向調(diào)控能夠限制Treg細胞在胸腺中的過度產(chǎn)生,，并且能夠促進CD25-生發(fā)中心定位的Tfr細胞分化，調(diào)控生發(fā)中心反應(yīng),。
轉(zhuǎn)錄因子Bach2在多種免疫細胞中表達,，調(diào)控體液免疫應(yīng)答和維持免疫穩(wěn)態(tài)。人類BACH2基因多態(tài)性與多種自身免疫性和過敏性疾病相關(guān),，Bach2基因缺失的小鼠會自發(fā)產(chǎn)生狼瘡樣自身免疫癥狀,。本項工作揭示了Bach2協(xié)同多種信號通路調(diào)控Treg的表征和功能抑制性，另外,，黃傳新研究團隊在之前的研究中發(fā)現(xiàn)Bach2抑制濾泡調(diào)節(jié)性T(T follicular helper, Tfh)細胞形成和IL-4分泌的Tfh細胞分化 (Zhanget al. Frontier In Immunology, 2019),，這些工作進一步完善了Bach2對自身免疫的調(diào)控機制,，同時也為BACH2相關(guān)的自身免疫病的治療提供了新的思路。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所2016級博士研究生張珩和2018級碩士研究生戴迪是本論文的共同第一作者,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所黃傳新研究員,、上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院張旻教授為共同通訊作者。該項研究得到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院李福彬,、鄒強和李斌研究員以及附屬仁濟醫(yī)院沈南教授等的大力支持,，并獲得國家高層次人才計劃，國家自然科學(xué)基金（31870872）等基金以及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院和上海市免疫學(xué)研究所相關(guān)經(jīng)費支持,。
原文地址：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124721004307
【通訊作者簡介】
黃傳新研究員目前擔(dān)任上海市免疫學(xué)研究所課題組長,，長期致力于淋巴細胞發(fā)育與惡變的轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)機制的研究，為闡明自身免疫性疾病和B細胞淋巴瘤的發(fā)病機制提供新的理論根據(jù)及治療靶點,。最近幾年,，在國際學(xué)術(shù)刊物如Nat Commun, Cell Res, AJHG, Autophagy, JI等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表多篇通訊及共同通訊作者論文。獲得國家高層次人才計劃,、科技部重點研發(fā)項目和國家自然科學(xué)基金等資助,。
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