2021年5月11日，Cell Reports在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所黃傳新課題組的研究論文，論文題目為“Bach2 attenuates IL-2R signaling to control Treg homeostasis andTfr development”。該研究發(fā)現(xiàn)在Treg中，轉(zhuǎn)錄因子Bach2能夠直接抑制CD25(IL-2Rα)削弱IL-2R信號通路，調(diào)控調(diào)節(jié)性T(RegulatoryT, Treg)細胞的穩(wěn)態(tài)和濾泡調(diào)節(jié)性T(T follicular regulatory, Tfr)細胞的分化。
Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞參與調(diào)控免疫反應強度和免疫穩(wěn)態(tài)的維持，Treg細胞的數(shù)量減少和抑制功能的缺陷會導致機體異常淋巴細胞增生和多器官自身免疫。Treg細胞的分化和穩(wěn)態(tài)調(diào)控受到包括IL-2R信號通路在內(nèi)的多種信號的嚴格調(diào)控，但是對于Treg細胞不同亞群的轉(zhuǎn)錄調(diào)控仍有待進一步研究。最近幾年來，多項研究表明轉(zhuǎn)錄因子Bach2調(diào)控Treg細胞的形成、分化及穩(wěn)態(tài)維持， 但是Bach2對Treg細胞的具體調(diào)控機制及各個不同亞群的具體作用尚不清楚。本項研究發(fā)現(xiàn)了Bach2能夠維持成熟Treg細胞，特別是靜息Treg細胞的存活，同時Bach2能夠通過直接抑制CD25的表達削弱IL-2R信號通路來抵消這種效應。這種負向調(diào)控能夠限制Treg細胞在胸腺中的過度產(chǎn)生，并且能夠促進CD25-生發(fā)中心定位的Tfr細胞分化，調(diào)控生發(fā)中心反應。
轉(zhuǎn)錄因子Bach2在多種免疫細胞中表達，調(diào)控體液免疫應答和維持免疫穩(wěn)態(tài)。人類BACH2基因多態(tài)性與多種自身免疫性和過敏性疾病相關(guān)，Bach2基因缺失的小鼠會自發(fā)產(chǎn)生狼瘡樣自身免疫癥狀。本項工作揭示了Bach2協(xié)同多種信號通路調(diào)控Treg的表征和功能抑制性，另外，黃傳新研究團隊在之前的研究中發(fā)現(xiàn)Bach2抑制濾泡調(diào)節(jié)性T(T follicular helper, Tfh)細胞形成和IL-4分泌的Tfh細胞分化 (Zhanget al. Frontier In Immunology, 2019)，這些工作進一步完善了Bach2對自身免疫的調(diào)控機制，同時也為BACH2相關(guān)的自身免疫病的治療提供了新的思路。
上海交通大學醫(yī)學院/上海市免疫學研究所2016級博士研究生張珩和2018級碩士研究生戴迪是本論文的共同第一作者，上海交通大學醫(yī)學院/上海市免疫學研究所黃傳新研究員、上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院張旻教授為共同通訊作者。該項研究得到了上海交通大學醫(yī)學院李福彬、鄒強和李斌研究員以及附屬仁濟醫(yī)院沈南教授等的大力支持，并獲得國家高層次人才計劃，國家自然科學基金（31870872）等基金以及上海交通大學醫(yī)學院和上海市免疫學研究所相關(guān)經(jīng)費支持。
原文地址：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124721004307
【通訊作者簡介】
黃傳新研究員目前擔任上海市免疫學研究所課題組長，長期致力于淋巴細胞發(fā)育與惡變的轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學機制的研究，為闡明自身免疫性疾病和B細胞淋巴瘤的發(fā)病機制提供新的理論根據(jù)及治療靶點。最近幾年，在國際學術(shù)刊物如Nat Commun, Cell Res, AJHG, Autophagy, JI等學術(shù)期刊發(fā)表多篇通訊及共同通訊作者論文。獲得國家高層次人才計劃、科技部重點研發(fā)項目和國家自然科學基金等資助。
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