2021年2月15日,，上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所吳學鋒團隊聯合基礎醫(yī)學院程金科教授團隊在國際期刊Theranostics在線發(fā)表了題為“SIRT3-mediated deacetylation of NLRC4 promotes inflammasome activation”的研究論文,。該研究揭示了去乙酰化酶SIRT3通過使NLRC4蛋白發(fā)生去乙?；揎椷M而促進NLRC4炎性小體激活,，闡述了NLRC4炎性小體激活的新機制，為靶向NLRC4炎性小體提供了新的策略和思路,。
炎性小體作為天然免疫防御的重要防線,，其調控機制一直是免疫學研究熱點。鼠傷寒沙門氏桿菌（Salmonella typhimurium）感染引起NLRC4炎性小體介導的促炎因子IL-1β對于清除沙門氏桿菌非常關鍵,。作為一種廣泛存在的蛋白質翻譯后修飾形式,，乙酰化如何參與調控NLRC4炎性小體活化過程中的研究很少,。研究團隊利用SIRT3基因敲除小鼠及原代巨噬細胞體系,，發(fā)現SIRT3缺失導致鼠傷寒沙門氏桿菌介導的NLRC4炎性小體激活顯著降低，而對其它炎性小體如NLRP3和AIM2無顯著影響,。研究團隊進一步采用CRISPR-Cas9技術敲除SIRT3及在巨噬細胞系穩(wěn)定表達SIRT3等方法驗證了SIRT3對NLRC4炎性小體的調控功能,。盡管SIRT3主要定位在線粒體上，在急性感染條件下,，少量SIRT3可以定位到胞漿中結合并去乙?；疦LRC4、介導接頭蛋白ASC的寡集化,，進而促進NLRC4炎性小體的組裝活化,。最后，通過質譜分析及蛋白質特異性氨基酸突變等手段,，發(fā)現并驗證了NLRC4的乙?；揎棸l(fā)生在第71和272位賴氨酸上。研究揭示了去乙?；窼IRT3調控NLRC4炎性小體的新功能,，同時為精準調控NLRC4炎性小體的激活提供了新思路。
該研究得到國家自然科學基金項目,、上海市衛(wèi)健委基金及上海交通大學“科技創(chuàng)新專項資金”等資助,。上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所2018級博士研究生管晨陽是本研究的第一作者，上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所吳學鋒研究員,、基礎醫(yī)學院程金科教授,、上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所倪珺助理研究員為共同通訊作者,。
原文鏈接：https://www.thno.org/v11p3981.htm
撰 稿：管晨陽
編 輯：馮昫皎
審 核：吳學鋒、方麗娟
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