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新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）已經(jīng)成為人類(lèi)有史以來(lái)影響面最廣的感染性疾病,，目前全球感染人數(shù)已超過(guò)一億人，死亡病例已超過(guò)兩百萬(wàn)人,，并深刻的影響到了全世界,。上海市免疫學(xué)研究所在新冠疫情爆發(fā)之初組建了新冠病毒的應(yīng)急公關(guān)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展新冠免疫學(xué)相關(guān)的研究，并積極參與由北京大學(xué)張澤明教授牽頭,，我國(guó)四十多家醫(yī)院大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)自發(fā)組建的“新冠肺炎單細(xì)胞研究中國(guó)聯(lián)盟(Single Cell Consortium for COVID-19 in China (SC4))”,聯(lián)盟成員通過(guò)分析來(lái)自于196個(gè)新冠病人（包括正常對(duì)照）的284個(gè)樣本（包括痰液,、肺泡灌洗液、胸水,、外周血等）,，近150萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)，揭示了新冠病毒感染機(jī)制和在不同疾病發(fā)病階段機(jī)體免疫反應(yīng)特點(diǎn),。研究成果于2021年2月3日在線發(fā)表于國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell雜志,，免疫所作為聯(lián)盟主要發(fā)起單位之一，蘇冰所長(zhǎng)為該論文的19個(gè)共同通訊作者之一,，王鋒研究員和王穎教授也作為共同作者參與其中,。

 

 

本研究全面解析了新冠肺炎嚴(yán)重程度、病程階段,、年齡,、性別以及其他技術(shù)因素對(duì)患者外周免疫細(xì)胞特征的影響，發(fā)現(xiàn)了新冠肺炎的重癥病人外周含有更高比例的增殖中的漿細(xì)胞與T細(xì)胞,，而總體T細(xì)胞水平顯著低于輕癥病人或健康對(duì)照以及康復(fù)期病人,。這些升高的增殖的漿細(xì)胞與T細(xì)胞與疾病嚴(yán)重程度存在顯著的統(tǒng)計(jì)相關(guān)性,；而B(niǎo)細(xì)胞整體更傾向于與發(fā)病階段相關(guān),，即在康復(fù)期有較高的B細(xì)胞水平。流行病學(xué)研究揭示了年齡和性別和新冠患者病癥有關(guān),。其中年齡主要和中性粒細(xì)胞,、幼稚CD8+T細(xì)胞相關(guān)，性別差異主要體現(xiàn)在效應(yīng)T細(xì)胞,；兩者還影響B(tài)細(xì)胞和T細(xì)胞受體譜的多樣性,。

本項(xiàng)研究還在多種免疫細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)新冠病毒核酸序列，包括中性粒細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞,、漿細(xì)胞、T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等,，其表達(dá)特征也呈現(xiàn)出了亞基因組轉(zhuǎn)錄特點(diǎn),，提示新冠病毒在這些免疫細(xì)胞中曾經(jīng)發(fā)生過(guò)活躍的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制,，亦即不能排除新冠病毒宿主細(xì)胞范圍不僅包括上皮細(xì)胞還包括免疫細(xì)胞的可能。有趣的是,，新冠受體蛋白ACE2在免疫細(xì)胞中幾乎不表達(dá),，提示新冠病毒可能存在潛在的新受體來(lái)感染宿主細(xì)胞。

自2020年初新冠疫情爆發(fā)后,，上海市免疫學(xué)研究所就多方尋求合作伙伴,，積極開(kāi)展新冠病毒感染相關(guān)的系列研究工作，目前已經(jīng)在新冠肺炎患者中病毒抗原特異性抗體的產(chǎn)生,，病毒抗原的表位鑒定等方面取得了階段性成果,，此次參與中國(guó)科學(xué)家自發(fā)組織的單細(xì)胞測(cè)序聯(lián)盟也將為進(jìn)一步開(kāi)展新冠肺炎發(fā)病機(jī)制和免疫特征研究奠定良好的合作基礎(chǔ)。

 

 

編輯：馮昫皎

審核：王穎  方麗娟