2020年4月16日，Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)雜志在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所李斌課題組和復旦大學附屬婦產科醫(yī)院乳腺外科吳克瑾課題組合作的成果“Targeting ANXA1 abrogates Treg-mediated immune suppression in triple-negative breast cancer”，該論文報道了三陰性乳腺癌微環(huán)境中的Annexin A1 (ANXA1)對調節(jié)T細胞(Regulatory, Treg)的調控作用，以及進一步促進腫瘤免疫逃逸的機制。
三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指ER陰性，PR陰性，HER-2陰性的乳腺癌亞群，占乳腺癌總數(shù)的10-20%，該亞型臨床預后差，缺乏治療靶點，文獻報道TNBC不良預后與Treg細胞浸潤所致的免疫逃逸相關。
復旦大學的柏方博士及復旦大學附屬婦產科醫(yī)院乳腺外科的張鵬醫(yī)生和傅毅鵬醫(yī)生在吳克瑾教授、李斌研究員及李丹助理研究員的指導下，進行三陰性乳腺癌中免疫逃逸機制的研究。我們首先在臨床樣本中發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌患者高表達ANXA1，且ANXA1高表達與乳腺癌患者預后不良相關。分析ANXA1的受體后，發(fā)現(xiàn)其在Treg細胞上表達高于其他CD4+ T細胞。接著，體外免疫抑制實驗結果表明，ANXA1可以增強Treg細胞免疫抑制功能。轉錄組測序及定量PCR顯示ANXA1的抑制劑減少了Treg細胞表達GZMA，IL2R及CCR8等功能相關基因。而小鼠體內實驗結果也證實，ANXA1抑制劑Boc1可以通過減弱Treg細胞的功能，抑制小鼠乳腺癌腫瘤的生長，減少乳腺癌轉移病灶。該論文的結果表明，TNBC腫瘤微環(huán)境中的ANXA1，可以增強Treg細胞的免疫抑制功能，進而引發(fā)腫瘤的免疫逃逸，ANXA1可作為治療三陰性乳腺癌的潛在靶點。
上海市免疫學研究所李斌課題組，長年從事調節(jié)性T細胞功能及調控的研究，近年來的研究重點是疾病（腫瘤、自身免疫性疾病、感染等）狀態(tài)下T細胞的調控機制研究。復旦大學附屬婦產科醫(yī)院乳腺外科吳克瑾教授長期從事乳腺癌的研究工作，主持上海市科委“GnRHa聯(lián)合新輔助化療提高絕經(jīng)前激素受體陰性局部晚期乳腺癌pCR的前瞻隊列研究”等課題。雙方在腫瘤免疫研究方面開展合作研究，積極分析腫瘤細胞調控免疫耐受的機制，力爭為三陰性乳腺癌的治療提供新的靶點和可供開發(fā)的先導化合物。
附圖：ANXA1促進Treg細胞免疫抑制功能的假說圖（虛線框表示猜想內容）
李斌研究員及課題組簡介：
李斌研究員，上海交通大學醫(yī)學院/上海市免疫學研究所研究員、副所長。2001年獲得北京大學植物學博士，后赴美國賓西法尼亞大學醫(yī)學院先后從事博士后及高級研究助理工作，2009年受聘"中科院百人計劃"，回國入職中科院上海巴斯德研究所任課題組長，2016年受聘"上海交通大學特聘教授，余?學者"，入職上海交大醫(yī)學院/上海市免疫學研究所工作，長期致力于T細胞免疫調控與耐受機理研究。2013年至今，李斌課題組在國際學術刊物如IMMUNITY、NAT COMMS、PNAS、CELL REPORTS、J BIOL CHEM、J IMMUNOL Cutting Edge、J VIROL等發(fā)表PUBMED收錄論文60余篇, 其中李斌為通訊及共同通訊作者30余篇。主要科研方向聚焦于炎癥微環(huán)境下免疫調節(jié)性T細胞功能穩(wěn)定性機理研究。
基于近年來的科研進展及成績，李斌研究員多次受邀在國際學術會議如Keystone Symposium 2017，IGAS 2015，China Treg 2014，Keystone Symposium 2014等做大會報告， 以及在2016年8月在澳大利亞墨爾本市召開的 International Congress of Immunology 國際免疫學大會Treg 部分作為會議主席。在調節(jié)性T細胞研究領域具有一定的國際影響力。并有幸獲得2015年度國家杰出青年科學基金生命科學部免疫學項目資助和2016年度上海市科委優(yōu)秀學術學科帶頭人（A類）資助，2016年入選上海市委組織部、市人力資源社會保障局第十一批上海領軍人才項目支持。
作者：李丹
編輯：王佳琦，馮昫皎
審核：方麗娟
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