2020年4月16日，Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)雜志在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所李斌課題組和復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院乳腺外科吳克瑾課題組合作的成果“Targeting ANXA1 abrogates Treg-mediated immune suppression in triple-negative breast cancer”,，該論文報(bào)道了三陰性乳腺癌微環(huán)境中的Annexin A1 (ANXA1)對(duì)調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Regulatory, Treg)的調(diào)控作用,，以及進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤免疫逃逸的機(jī)制。
三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer,，TNBC）是指ER陰性,，PR陰性，HER-2陰性的乳腺癌亞群,，占乳腺癌總數(shù)的10-20%,，該亞型臨床預(yù)后差，缺乏治療靶點(diǎn),，文獻(xiàn)報(bào)道TNBC不良預(yù)后與Treg細(xì)胞浸潤所致的免疫逃逸相關(guān),。
復(fù)旦大學(xué)的柏方博士及復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院乳腺外科的張鵬醫(yī)生和傅毅鵬醫(yī)生在吳克瑾教授、李斌研究員及李丹助理研究員的指導(dǎo)下,，進(jìn)行三陰性乳腺癌中免疫逃逸機(jī)制的研究,。我們首先在臨床樣本中發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌患者高表達(dá)ANXA1，且ANXA1高表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后不良相關(guān),。分析ANXA1的受體后,，發(fā)現(xiàn)其在Treg細(xì)胞上表達(dá)高于其他CD4+ T細(xì)胞。接著,，體外免疫抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,，ANXA1可以增強(qiáng)Treg細(xì)胞免疫抑制功能。轉(zhuǎn)錄組測(cè)序及定量PCR顯示ANXA1的抑制劑減少了Treg細(xì)胞表達(dá)GZMA,，IL2R及CCR8等功能相關(guān)基因,。而小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)，ANXA1抑制劑Boc1可以通過減弱Treg細(xì)胞的功能,，抑制小鼠乳腺癌腫瘤的生長,，減少乳腺癌轉(zhuǎn)移病灶。該論文的結(jié)果表明,，TNBC腫瘤微環(huán)境中的ANXA1,，可以增強(qiáng)Treg細(xì)胞的免疫抑制功能，進(jìn)而引發(fā)腫瘤的免疫逃逸,，ANXA1可作為治療三陰性乳腺癌的潛在靶點(diǎn),。
上海市免疫學(xué)研究所李斌課題組，長年從事調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能及調(diào)控的研究,，近年來的研究重點(diǎn)是疾?。[瘤,、自身免疫性疾病、感染等）狀態(tài)下T細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制研究,。復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院乳腺外科吳克瑾教授長期從事乳腺癌的研究工作,，主持上海市科委“GnRHa聯(lián)合新輔助化療提高絕經(jīng)前激素受體陰性局部晚期乳腺癌pCR的前瞻隊(duì)列研究”等課題。雙方在腫瘤免疫研究方面開展合作研究,，積極分析腫瘤細(xì)胞調(diào)控免疫耐受的機(jī)制,，力爭為三陰性乳腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)和可供開發(fā)的先導(dǎo)化合物。
附圖：ANXA1促進(jìn)Treg細(xì)胞免疫抑制功能的假說圖（虛線框表示猜想內(nèi)容）
李斌研究員及課題組簡介：
李斌研究員,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所研究員,、副所長。2001年獲得北京大學(xué)植物學(xué)博士,，后赴美國賓西法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院先后從事博士后及高級(jí)研究助理工作,，2009年受聘"中科院百人計(jì)劃"，回國入職中科院上海巴斯德研究所任課題組長,，2016年受聘"上海交通大學(xué)特聘教授,，余?學(xué)者"，入職上海交大醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所工作,，長期致力于T細(xì)胞免疫調(diào)控與耐受機(jī)理研究,。2013年至今，李斌課題組在國際學(xué)術(shù)刊物如IMMUNITY,、NAT COMMS,、PNAS、CELL REPORTS,、J BIOL CHEM,、J IMMUNOL Cutting Edge、J VIROL等發(fā)表PUBMED收錄論文60余篇, 其中李斌為通訊及共同通訊作者30余篇,。主要科研方向聚焦于炎癥微環(huán)境下免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能穩(wěn)定性機(jī)理研究,。
基于近年來的科研進(jìn)展及成績，李斌研究員多次受邀在國際學(xué)術(shù)會(huì)議如Keystone Symposium 2017,，IGAS 2015,，China Treg 2014，Keystone Symposium 2014等做大會(huì)報(bào)告,， 以及在2016年8月在澳大利亞墨爾本市召開的 International Congress of Immunology 國際免疫學(xué)大會(huì)Treg 部分作為會(huì)議主席,。在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞研究領(lǐng)域具有一定的國際影響力。并有幸獲得2015年度國家杰出青年科學(xué)基金生命科學(xué)部免疫學(xué)項(xiàng)目資助和2016年度上海市科委優(yōu)秀學(xué)術(shù)學(xué)科帶頭人（A類）資助,，2016年入選上海市委組織部,、市人力資源社會(huì)保障局第十一批上海領(lǐng)軍人才項(xiàng)目支持。
作者：李丹
編輯：王佳琦,，馮昫皎
審核：方麗娟
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