国产成人嫩模一区二区|超级黄色网页|兔子先生tz|麻豆文化传媒网站官网污|在线播放欧美日韩精品|爱豆影视传媒免费下载|蜜桃影像传媒av剧情|麻豆文化传媒APP最新iOS|陈可心倩女幽魂爱豆传媒|91国视频产,国产传媒播放,想看三级片,网红吃瓜黑料爆料网反差

2019年9月27日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所李福彬課題組在自然通訊（Nature Communications）在線發(fā)表題為“Human immunoglobulin G hinge regulates agonistic anti-CD40 immunostimulatory and antitumour activities through biophysical flexibility”的科研論文，揭示了抗CD40激動型IgG抗體免疫刺激與抗腫瘤活性同時依賴恒定區(qū)Fc段與FcγRIIB的結(jié)合和鉸鏈區(qū)的剛性,。

 

靶向免疫共刺激分子的激動型抗體在動物模型以及臨床試驗中均被證明是一種有效的腫瘤治療方式,，而激動型抗體的活性調(diào)控有待進一步研究,。已發(fā)表文獻中，IgG抗體恒定區(qū)對抗體激動活性影響的研究仍存在爭議,，抗體恒定區(qū)鉸鏈對抗體激動活性的調(diào)控仍不明確,。李福彬課題組的研究發(fā)現(xiàn)，天然抗CD40激動型IgG抗體中,，IgG2具有最優(yōu)激動活性,，IgG3具有最弱激動活性。雖然全部天然IgG抗體發(fā)揮激動活性都需要Fc段與FcγRIIB的結(jié)合，但激動活性的差異主要是由CH1-鉸鏈區(qū)導(dǎo)致的,。鉸鏈區(qū)連接IgG抗體的Fab與Fc部分,，靈活性是其主要特點，研究中通過SAXS （小角X-射線散射）方法發(fā)現(xiàn)IgG3具有最高靈活性,，同時通過TR-FRET（時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移）方法發(fā)現(xiàn),，IgG2具有最強剛性，并且靈活性能夠通過CH1-鉸鏈區(qū)更換而轉(zhuǎn)移,?？笴D40抗體激動活性與靈活性反相關(guān)，該規(guī)律在不同抗CD40抗體中具有普適性,。進一步研究發(fā)現(xiàn),，抗體鉸鏈區(qū)剛性被破壞時，IgG2失去激動活性,，而優(yōu)化抗體鉸鏈區(qū),，能夠提高激動型抗體免疫刺激與抗腫瘤活性，并且優(yōu)化的鉸鏈區(qū)能夠與優(yōu)化結(jié)合FcγRIIB能力的Fc協(xié)同增強激動型抗體免疫刺激與抗腫瘤活性,。IgG抗體鉸鏈區(qū)對抗CD40激動型抗體的調(diào)控同樣適用于抗DR5激動型抗體,。該項工作同樣對效應(yīng)型抗體的調(diào)控提供思考，為抗腫瘤免疫治療抗體的優(yōu)化提供了一個全新思路,。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所李福彬研究員為本文通訊作者,，博士后劉小波，研究生趙英杰和石歡為共同一作,。該研究得到了中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)金藤川教授,、復(fù)旦大學(xué)魯伯塤教授、國家蛋白質(zhì)中心（上海）何永寧研究員的的大力支持,，由國家自然科學(xué)基金委,、上海市科委“揚帆計劃”和自然科學(xué)基金、上海市教委曙光計劃,、上海市高校特聘教授計劃,、上海市高水平地方高校創(chuàng)新研究團隊計劃和中國博士后基金資助。

 

通訊作者簡歷

李福彬,，博士,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所研究員，博士生導(dǎo)師,。2001年在復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院獲學(xué)士學(xué)位,， 2008年在美國紐約市立大學(xué)生物系獲博士學(xué)位，2009至2013年在美國洛克菲勒大學(xué)進行博士后訓(xùn)練,，2013年加入上海市免疫學(xué)研究所任體液免疫與治療研究組課題組長,。從事免疫學(xué)研究，主要研究方向為：（一）腫瘤免疫治療抗體作用規(guī)律和優(yōu)化策略；（二）B淋巴細胞的發(fā)育調(diào)控機制,。在Science, Journal of Experimental of Medicine, PNA, Nature Communications, Journal of Immunology等期刊上發(fā)表系列第一作者和通訊作者原創(chuàng)科研論文,，申請國內(nèi)國際專利兩項。學(xué)術(shù)成果被包括Science,、Cancer Research等雜志多次報道。2013年入選國家海外青年高層次人才項目,；2014年獲得國家自然科學(xué)基金“優(yōu)秀青年”項目支持,，并獲得上海市教育發(fā)展基金會與上海市教育委員會“曙光學(xué)者”和上海市教育委員會“高校特聘教授”項目的支持。

 

 

 撰稿人：趙英杰

審核：李斌  方麗娟