2018年11月6日，自然通訊（Nature Communications）在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所蘇冰課題組與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)外科吳哲褒課題組合作研究成果。此研究揭示長鏈非編碼RNA H19通過特異調(diào)節(jié)mTORC1底物4E-BP1磷酸化抑制垂體瘤細胞生長的分子機制。論文題目為“Inhibition of mTORC1 by lncRNA H19 via disrupting 4E-BP1/Raptor interaction in pituitary tumours”。
垂體瘤是顱內(nèi)常見腫瘤，其異常分泌的多種激素，可致女性患者不孕不育、內(nèi)分泌紊亂，還可由于腫瘤壓迫視神經(jīng)致使視野缺失。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一類廣泛表達于不同的組織和器官中、轉(zhuǎn)錄本長度大于200個核苷酸的非編碼RNA，并在細胞生長、發(fā)育以及腫瘤的發(fā)生過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。lncRNA H19是最早發(fā)現(xiàn)的一類長鏈非編碼RNA。瑞金醫(yī)院神經(jīng)外科吳哲褒教授課題組在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，lncRNA H19在垂體瘤患者腫瘤組織標本中普遍表達下調(diào)，其表達水平與疾病進程呈負相關(guān)。體外實驗證實lncRNA H19對垂體瘤細胞具有生長抑制作用，然而其作用的分子機制未知。
蘇冰課題組利用在分子生物學(xué)與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究方面的優(yōu)勢與吳哲褒課題組密切合作進一步解析了lncRNA H19抑制垂體瘤細胞生長的分子機制，首次發(fā)現(xiàn)lncRNA H19通過特異抑制mTORC1下游底物分子4E-BP1的磷酸化，抑制細胞內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯水平，從而抑制垂體瘤細胞的增殖。4E-BP1（真核翻譯起始因子4E-結(jié)合蛋白1）是第一個發(fā)現(xiàn)的mTOR下游底物，在細胞內(nèi)非磷酸化狀態(tài)的4E-BP1競爭性的與真核翻譯起始因子4E（eIF4E）結(jié)合從而抑制蛋白翻譯起始。lncRNA H19作用于4E-BP1的TOS（TOR signaling）結(jié)構(gòu)域，阻斷其與mTORC1激酶復(fù)合體中負責(zé)招募底物的亞基Raptor結(jié)合，進而影響4E-BP1的磷酸化水平抑制細胞內(nèi)蛋白翻譯，從而抑制腫瘤生長。此研究為治療垂體瘤提供了新的理論依據(jù)及潛在的分子基礎(chǔ)。
溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院碩士研究生吳澤睿，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生顏立沖及溫州醫(yī)科大學(xué)碩士研究生劉衍挺是本論文的共同第一作者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院吳哲褒教授與上海市免疫學(xué)研究所蘇冰教授為共同通訊作者。該項研究得到國家自然科學(xué)基金委面上項目，國家自然科學(xué)基金委重點項目，上海市科委人才項目等基金支持。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06853-3
蘇冰教授及課題組簡介：
蘇冰，教授，博士生導(dǎo)師，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所所長、免疫學(xué)與微生物學(xué)系主任；上海市免疫學(xué)研究所免疫與微生態(tài)相關(guān)疾病研究中心主任；上海交通大學(xué)王寬誠講席教授；中南大學(xué)湘雅醫(yī)院客座教授，博士生導(dǎo)師。蘇冰教授課題組長期致力細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究，尤其是MAPK和mTOR信號通路的調(diào)控機制及在免疫反應(yīng)中的作用，取得了一系列原創(chuàng)性科學(xué)發(fā)現(xiàn)，在Cell、Nature、Nature Genetics、Nature Immunology、Immunity、Molecular Cell、及EMBO J等雜志上發(fā)表論文80余篇，他引超過13000次。此外，蘇冰教授曾擔(dān)任美國華人生物學(xué)家協(xié)會秘書長和理事會委員、是《現(xiàn)代免疫學(xué)》雜志主編、JMCB和Cellular Immunology副主編、中國科學(xué)Science China Life Science、Immunology and Cell Biology、BBRC等雜志編委，是國家自然基金委重點、面上項目及多項國家級人才計劃項目評審，及美國NIH、AHA等多個學(xué)科組的專業(yè)委員和評審。
撰稿：顏立沖，吳澤睿
審核：方麗娟 李斌
新聞動態(tài)
滬公網(wǎng)安備 31009102000053號 滬ICP備18007527號-1 郵箱：[email protected]