2018年11月6日，自然通訊（Nature Communications）在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所蘇冰課題組與上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經外科吳哲褒課題組合作研究成果,。此研究揭示長鏈非編碼RNA H19通過特異調節(jié)mTORC1底物4E-BP1磷酸化抑制垂體瘤細胞生長的分子機制,。論文題目為“Inhibition of mTORC1 by lncRNA H19 via disrupting 4E-BP1/Raptor interaction in pituitary tumours”。
垂體瘤是顱內常見腫瘤,，其異常分泌的多種激素,，可致女性患者不孕不育、內分泌紊亂,，還可由于腫瘤壓迫視神經致使視野缺失,。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一類廣泛表達于不同的組織和器官中,、轉錄本長度大于200個核苷酸的非編碼RNA,，并在細胞生長、發(fā)育以及腫瘤的發(fā)生過程中發(fā)揮重要的調節(jié)作用,。lncRNA H19是最早發(fā)現的一類長鏈非編碼RNA,。瑞金醫(yī)院神經外科吳哲褒教授課題組在臨床研究中發(fā)現，lncRNA H19在垂體瘤患者腫瘤組織標本中普遍表達下調,，其表達水平與疾病進程呈負相關,。體外實驗證實lncRNA H19對垂體瘤細胞具有生長抑制作用，然而其作用的分子機制未知,。
蘇冰課題組利用在分子生物學與細胞信號轉導研究方面的優(yōu)勢與吳哲褒課題組密切合作進一步解析了lncRNA H19抑制垂體瘤細胞生長的分子機制,，首次發(fā)現lncRNA H19通過特異抑制mTORC1下游底物分子4E-BP1的磷酸化，抑制細胞內蛋白質翻譯水平,，從而抑制垂體瘤細胞的增殖,。4E-BP1（真核翻譯起始因子4E-結合蛋白1）是第一個發(fā)現的mTOR下游底物，在細胞內非磷酸化狀態(tài)的4E-BP1競爭性的與真核翻譯起始因子4E（eIF4E）結合從而抑制蛋白翻譯起始,。lncRNA H19作用于4E-BP1的TOS（TOR signaling）結構域,，阻斷其與mTORC1激酶復合體中負責招募底物的亞基Raptor結合，進而影響4E-BP1的磷酸化水平抑制細胞內蛋白翻譯,，從而抑制腫瘤生長,。此研究為治療垂體瘤提供了新的理論依據及潛在的分子基礎。
溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院碩士研究生吳澤睿,，上海交通大學醫(yī)學院博士研究生顏立沖及溫州醫(yī)科大學碩士研究生劉衍挺是本論文的共同第一作者,，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院吳哲褒教授與上海市免疫學研究所蘇冰教授為共同通訊作者。該項研究得到國家自然科學基金委面上項目,，國家自然科學基金委重點項目,，上海市科委人才項目等基金支持,。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06853-3
蘇冰教授及課題組簡介：
蘇冰，教授,，博士生導師,，上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所所長、免疫學與微生物學系主任,；上海市免疫學研究所免疫與微生態(tài)相關疾病研究中心主任,；上海交通大學王寬誠講席教授；中南大學湘雅醫(yī)院客座教授,，博士生導師,。蘇冰教授課題組長期致力細胞信號轉導研究，尤其是MAPK和mTOR信號通路的調控機制及在免疫反應中的作用,，取得了一系列原創(chuàng)性科學發(fā)現,，在Cell、Nature,、Nature Genetics,、Nature Immunology、Immunity,、Molecular Cell,、及EMBO J等雜志上發(fā)表論文80余篇，他引超過13000次,。此外,，蘇冰教授曾擔任美國華人生物學家協會秘書長和理事會委員、是《現代免疫學》雜志主編,、JMCB和Cellular Immunology副主編,、中國科學Science China Life Science、Immunology and Cell Biology,、BBRC等雜志編委,，是國家自然基金委重點、面上項目及多項國家級人才計劃項目評審,，及美國NIH,、AHA等多個學科組的專業(yè)委員和評審。
撰稿：顏立沖,，吳澤睿
審核：方麗娟 李斌
新聞動態(tài)
滬公網安備 31009102000053號 滬ICP備18007527號-1 郵箱：[email protected]