国产成人嫩模一区二区|超级黄色网页|兔子先生tz|麻豆文化传媒网站官网污|在线播放欧美日韩精品|爱豆影视传媒免费下载|蜜桃影像传媒av剧情|麻豆文化传媒APP最新iOS|陈可心倩女幽魂爱豆传媒|91国视频产,国产传媒播放,想看三级片,网红吃瓜黑料爆料网反差

2018年8月16日，Journal of Experimental Medicine (JEM)發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所鄒強(qiáng)課題組等的研究論文，論文題目為“Metabolic control of regulatory T cell stability and function by TRAF3IP3 at the lysosome”。本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)定位在溶酶體膜上的跨膜分子TRAF3IP3抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞內(nèi)部mTORC1活性及其介導(dǎo)的糖酵解水平，從而維持調(diào)節(jié)性T細(xì)胞穩(wěn)定與功能，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤免疫耐受的建立。本研究不僅闡述了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞內(nèi)部溶酶體膜水平的分子調(diào)控機(jī)制，而且為開發(fā)新的腫瘤治療靶點(diǎn)奠定理論基礎(chǔ)。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是一類具有免疫抑制功能的T細(xì)胞亞群，一方面維持機(jī)體的免疫平衡，另一方面促進(jìn)腫瘤免疫耐受的建立，一旦其功能發(fā)生異常，將導(dǎo)致自身免疫病、腫瘤等疾病發(fā)生。細(xì)胞代謝控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育、分化和功能，代謝水平紊亂將引起調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能異常。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞主要依賴氧化磷酸化維持其擴(kuò)增、存活及功能，而過強(qiáng)的糖酵解水平導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞穩(wěn)定性與免疫抑制功能減弱。近幾年的熱點(diǎn)研究證明mTOR信號(hào)通路調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞內(nèi)部的糖代謝，然而mTORC1與mTORC2如何在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中分工協(xié)作及其時(shí)空調(diào)控機(jī)制依然不清楚。

圍繞這一重要科學(xué)問題，上海市免疫學(xué)研究所鄒強(qiáng)課題組與美國MD安德森癌癥中心Shao-Cong Sun、上海市免疫學(xué)研究所劉智多和路麗明課題組密切合作，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中mTORC1復(fù)合體在溶酶體膜上的組裝與激活，而定位在溶酶體膜上的跨膜分子TRAF3IP3特異性招募磷酸酶PP2A的催化亞基并促進(jìn)其與mTORC1復(fù)合體中的Raptor分子結(jié)合，從而抑制mTORC1活性及其介導(dǎo)的糖酵解水平并維持調(diào)節(jié)性T細(xì)胞穩(wěn)定與功能；靶向TRAF3IP3可以有效打破調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫耐受機(jī)制，增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的功能；干預(yù)TRAF3IP3活性能有效增強(qiáng)PD-1抗體治療腫瘤的效果。這項(xiàng)研究不僅揭示了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞內(nèi)部mTORC1信號(hào)通路的空間調(diào)控機(jī)制，而且首次闡述了TRAF3IP3介導(dǎo)糖代謝與免疫耐受的溶酶體調(diào)控機(jī)制，為發(fā)掘潛在的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)奠定基礎(chǔ)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理研究員于曉彥博士、實(shí)驗(yàn)師滕曉鹿博士、博士生王飛翔和博士后鄭鈺涵博士是本論文的共同第一作者，鄒強(qiáng)研究員、Shao-Cong Sun教授、劉智多研究員與路麗明研究員為共同通訊作者。該研究得到了上海市免疫學(xué)研究所蘇冰教授、陳磊研究員、李華兵研究員等的大力支持，并受到國家海外青年高層次人才計(jì)劃、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、上海市科委啟明星計(jì)劃及上海市衛(wèi)計(jì)委優(yōu)青項(xiàng)目等資助。

原文鏈接：http://jem.rupress.org/content/early/2018/08/14/jem.20180397

通訊作者簡介

鄒強(qiáng)研究員2012年博士畢業(yè)于中國農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012年-2016年在美國MD安德森癌癥中心從事博士后工作，2016年3月任職于上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所。課題組主要研究蛋白質(zhì)翻譯后修飾調(diào)控腫瘤免疫與T細(xì)胞免疫的分子機(jī)制，聚焦腫瘤免疫代謝調(diào)控與腫瘤免疫耐受，系列研究成果先后以通訊作者身份在Nature Communications (2018), Journal of Experimental Medicine (2018) 等雜志發(fā)表。鄒強(qiáng)研究員先后獲得國家海外青年高層次人才計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、上海市青年科技啟明星計(jì)劃、上海市衛(wèi)計(jì)委優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才項(xiàng)目等資助。