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2018年8月8日，《自然通訊（Nature Communications）》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所鄒強(qiáng)課題組等的研究論文，論文題目為“SENP3 maintains the stability and function ofregulatory T cells via BACH2 deSUMOylation”。本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)誘導(dǎo)的ROS控制去類泛素化酶SENP3的蛋白穩(wěn)定，從而介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子BACH2的去類泛素化修飾及其維持調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能的活性，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤免疫耐受的建立。本研究系統(tǒng)闡述了ROS介導(dǎo)腫瘤免疫耐受的分子機(jī)制，為開(kāi)發(fā)新的腫瘤治療靶點(diǎn)奠定理論基礎(chǔ)。

活性氧（Reactive oxygen species，ROS）是機(jī)體氧化應(yīng)激時(shí)產(chǎn)生的一類分子，其在腫瘤部位表達(dá)水平異常高，并與腫瘤免疫耐受密切相關(guān)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）作為一類具有免疫抑制功能的T細(xì)胞亞群，在腫瘤免疫耐受中發(fā)揮重要作用，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是如何響應(yīng)ROS從而介導(dǎo)腫瘤免疫耐受亟待需要深入研究。

圍繞這一重要科學(xué)問(wèn)題，鄒強(qiáng)課題組與易靜、黃傳新、李華兵課題組密切合作，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)誘導(dǎo)的ROS特異性地限制去類泛素化酶SENP3的蛋白降解，進(jìn)而介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子BACH2的去類泛素化修飾及其細(xì)胞核定位，從而維持BACH2抑制IFN-g、IL-17等效應(yīng)細(xì)胞因子表達(dá)并控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能的活性；靶向SENP3可以有效打破調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫耐受機(jī)制，增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的功能；干預(yù)ROS活性可以降低SENP3蛋白水平，導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能減弱，提高腫瘤免疫應(yīng)答水平。這項(xiàng)研究不僅首次揭示了去類泛素化修飾調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)免疫耐受的分子機(jī)制，同時(shí)深入解析調(diào)節(jié)性T細(xì)胞響應(yīng)ROS并介導(dǎo)腫瘤免疫耐受的分子機(jī)理，為深入理解腫瘤微環(huán)境介導(dǎo)免疫耐受提供新的理論依據(jù)，為發(fā)掘潛在的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)奠定基礎(chǔ)。

原文鏈接: 

https://www.nature.com/articles/s41467-018-05676-6

 

通訊作者簡(jiǎn)歷

鄒強(qiáng)研究員2012年博士畢業(yè)于中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012年-2016年在美國(guó)MD安德森癌癥中心從事博士后工作，2016年3月任職于上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所。課題組主要研究蛋白質(zhì)翻譯后修飾調(diào)控腫瘤免疫與T細(xì)胞免疫的分子機(jī)制，聚焦腫瘤免疫代謝調(diào)控與腫瘤免疫耐受，系列研究成果先后以通訊作者身份在Nature Communications(2018), J. Exp. Med. (2018, In Press)等雜志發(fā)表。鄒強(qiáng)研究員先后獲得國(guó)家海外青年高層次人才計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、上海市青年科技啟明星計(jì)劃、上海市衛(wèi)計(jì)委優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才項(xiàng)目等資助。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理研究員于曉彥博士、博士后勞一敏博士和實(shí)驗(yàn)師滕曉鹿博士是本論文的共同第一作者，鄒強(qiáng)研究員、易靜教授、黃傳新研究員與李華兵研究員為共同通訊作者。該研究得到了上海市免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)蘇冰教授、上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)程金科教授、美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心蔣進(jìn)教授等的大力支持，并受到國(guó)家海外青年高層次人才計(jì)劃、科技部重大研究計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等資助。