上海市免疫學(xué)研究所李斌課題組/瑞金醫(yī)院時(shí)國朝課題組合作研究揭示PTRF通過調(diào)控IL-33釋放調(diào)控過敏性哮喘發(fā)生發(fā)展新機(jī)制
發(fā)布日期：2018-06-26
圖示：第158位去磷酸化突變的PTRF抑制IL-33在LPS或HDM刺激下的細(xì)胞核－細(xì)胞漿轉(zhuǎn)位,。
6月21日，國際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)盟主辦,、免疫學(xué)領(lǐng)域國際學(xué)術(shù)期刊Frontier in Immunology在線發(fā)表了上海市免疫學(xué)研究所李斌課題組與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院時(shí)國朝課題組合作研究成果,，揭示PTRF通過調(diào)控IL-33釋放調(diào)控過敏性哮喘發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制
支氣管哮喘是嚴(yán)重危害人民健康的最常見的慢性呼吸道疾病之一,，全世界約有3億哮喘患者（中國哮喘患者約3000萬人），每年死亡例數(shù)高達(dá)到25萬例,，據(jù)全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）預(yù)計(jì),，2025年全球哮喘患者將增加至4 億。由于發(fā)病機(jī)制仍不清楚,，目前的藥物治療難以根治哮喘,，給家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸科博士研究生倪穎夢,、侯小霞,，碩士研究生郝濟(jì)敏,，上海市免疫學(xué)研究所分子免疫學(xué)課題組博士后李揚(yáng)揚(yáng)等在李斌教授、時(shí)國朝教授聯(lián)合指導(dǎo)下,，通過對IL-33蛋白分子復(fù)合體純化及質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn),，聚合酶I和轉(zhuǎn)錄釋放因子（Polymerase I and Transcript Release Factor，PTRF）與IL-33存在相互作用,。在小鼠體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)PTRF雜合子小鼠在OVA致敏的哮喘模型中出現(xiàn)氣道反應(yīng)性更高,、氣道嗜酸性炎癥更嚴(yán)重的表型。這一表型的出現(xiàn)與小鼠肺泡支氣管灌洗液中IL-33水平升高以及下游的2型免疫應(yīng)答過度相關(guān),。體外研究發(fā)現(xiàn),，敲低PTRF可導(dǎo)致LPS或HDM刺激后IL-33釋放增加；免疫熒光檢測發(fā)現(xiàn)PTRF亞細(xì)胞定位決定了IL-33亞細(xì)胞定位,，當(dāng)PTRF不能出核時(shí)IL-33也不能出核,，同時(shí)伴隨有IL-33釋放的減少。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),，第158位酪氨酸是PTRF磷酸化的主要位點(diǎn)且影響其與IL-33的相互作用,；PTRF第158位酪氨酸去磷酸化突變可導(dǎo)致PTRF入核的增加以及IL-33釋放的減少。
IL-33作為支氣管上皮細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子,，是過敏性哮喘發(fā)生的重要始發(fā)環(huán)節(jié),，明確IL-33主動(dòng)釋放的調(diào)控機(jī)制對明確過敏性哮喘的發(fā)生發(fā)展具有指導(dǎo)性意義及潛在臨床應(yīng)用價(jià)值，為臨床診治提供了潛在新靶點(diǎn)及理論基礎(chǔ),。
該項(xiàng)研究得到國家自然科學(xué)基金委面上及國家杰出青年基金等經(jīng)費(fèi)支持,，特別感謝中科院生化細(xì)胞所廖凱研究員、上海中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院呂玥博士對本課題的熱忱幫助和密切科研合作,。（全文鏈接https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01422）
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