近日,，國際病原學領域著名學術期刊PLOS Pathogens在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院/上海市免疫學研究所李斌課題組的研究論文,，題目為 “Histone demethylase LSD1 restricts influenza A virus infection by erasing IFITM3-K88 monomethylation”,。該研究揭示了組蛋白去甲基化酶LSD1 在宿主抵抗重大傳染病相關RNA病毒的新機制,。
LSD1是組蛋白賴氨酸去甲基化酶，能催化單甲基（me1）和二甲基（me2）的賴氨酸去甲基化,，是重要的表觀遺傳修飾酶,。 最近的研究發(fā)現(xiàn)，LSD1可以激活DNA病毒如皰疹病毒,、乙肝病毒的基因組轉錄,，抑制LSD1的活性可以顯著抑制DNA病毒轉錄和病毒感染。但與DNA病毒感染不同的是,，RNA病毒在感染過程中不會形成染色質結構,，因此RNA病毒的基因組轉錄不依賴于LSD1的活性，抑制LSD1可能對RNA病毒感染完全無效,。該研究發(fā)現(xiàn),，LSD1的抑制劑不僅對RNA病毒如流感病毒的感染無效，甚至會增強流感病毒的感染,。這是因為LSD1調控了一個重要的抗RNA病毒的宿主因子IFITM3的甲基化水平,。IFITM3是一種受干擾素誘導表達的廣譜性抗病毒因子。李斌課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)IFITM3蛋白第88位賴氨酸可以被組蛋白甲基化酶SET7單甲基化,，而且這種甲基化會顯著降低IFITM3抗病毒能力,。正常情況下，細胞內IFITM3的甲基化和去甲基化狀態(tài)處于平衡狀態(tài),。但在病毒感染過程中,，干擾素誘導LSD1對 IFITM3進行去甲基化，抗病毒活性更強,。然而病毒不會坐以待斃,，研究發(fā)現(xiàn)包括流感病毒、水皰性口炎病毒(VSV)等會誘導IFITM3的甲基化使其失活,，從而對抗宿主免疫,。慶幸的是，我們的這項研究也發(fā)現(xiàn),，寨卡病毒并未獲得這種失活IFITM3的能力,，這可能意味著寨卡病毒對宿主的適應能力比流感等病毒差。
該研究首次揭示了LSD1抑制劑在DNA病毒和RNA病毒感染中完全相反的效果及其作用機制,，提示了DNA病毒和RNA病毒感染需要差異性治療方案,。同時，LSD1作為抗RNA病毒蛋白,，激活LSD1可以抗感染,，抑制LSD1則可能用來誘發(fā)感染模型或促進病毒疫苗生產,。
該研究由博士后單驕宇、碩士生趙彬彬和博士生單昭等在李斌研究員,、徐可研究員的指導下完成,。該項工作得到中科院上海巴斯德研究所錢志康研究員、孫兵研究員,、Dimitri Lavillette研究員,、中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳凌研究員、中科院健康科學研究所金穎研究員的大力協(xié)助,，并獲得了國家自然科學基金委,、國家重點基礎研究發(fā)展計劃、中科院及上海市科委等項目的資助,。
論文鏈接：http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006773
（附圖：SET7和LSD1調控IFITM3抗病毒活性模式圖）
李斌研究員及課題組簡介：
李斌研究員,，上海交大醫(yī)學院/上海市免疫學研究所研究員、科研副所長,。2001年獲得北京大學植物學博士,，后赴美國賓西法尼亞大學醫(yī)學院先后從事免疫學博士后及高級研究助理工作，2009年受聘"中科院百人計劃",，回國入職中科院上海巴斯德研究所任課題組長,，2016年入職上海交通大學醫(yī)學院 / 上海市免疫學研究所， 被聘為 “上海交通大學特聘教授” ,、 “上海市免疫學研究所余?學者”,，長期致力于T細胞免疫調控與耐受機理研究。2013年至今,，李斌課題組在國際學術刊物如 Immunity,、Nature Communications、PNAS,、Cell Reports,、J BiolChem、J Immunol Cutting Edge,、J Virol 等發(fā)表PUBMED收錄論文50余篇, 其中李斌為通訊及共同通訊作者30余篇,。主要科研方向聚焦于炎癥微環(huán)境下免疫調節(jié)性T細胞功能穩(wěn)定性機理及宿主廣譜性限制因子翻譯后修飾調節(jié)研究。
基于近年來的科研進展及成績,，李斌研究員多次受邀在國際學術會議如Keystone Symposium 2014,，2017；IGAS 2015,，China Treg 2014等做大會報告,， 以及在2016年8月在澳大利亞墨爾本市召開的 International Congress of Immunology 國際免疫學大會Treg 分會場作為會議主席。在調節(jié)性T細胞研究領域具有一定的國際影響力,。并有幸獲得2015年度國家杰出青年科學基金生命科學部免疫學項目資助和2016年度上海市科委優(yōu)秀學術學科帶頭人（A類）資助,，2016年入選上海市委組織部,、市人力資源社會保障局第十一批上海領軍人才項目支持。
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