皮膚是人體最大的器官,，與外界環(huán)境直接接觸,，是機體抵御機械損傷和微生物感染的第一道屏障,，對維持人體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)極其重要。銀屑病是一種常見的免疫介導的慢性炎癥性皮膚疾病,，危害全世界2-3%的人口,，患者人數(shù)達1.45億。銀屑病累及皮膚和全身各處,，嚴重影響病人的生活質(zhì)量,，最常見的并發(fā)癥是代謝綜合征、心血管疾病和銀屑病型關節(jié)炎,。2013年,，世界衛(wèi)生組織在第六十七屆大會上將銀屑病列為全球性健康問題。近年來,，陸續(xù)有報道表明銀屑病的發(fā)病受遺傳因素和外界環(huán)境影響,，但其病因?qū)W機制尚不清楚。
維甲酸誘導基因I（RIG-I,，基因名DDX58）早在2012年就被確認為銀屑病的易感基因,，其作為胞質(zhì)內(nèi)的模式識別受體，能夠感知胞內(nèi)病毒感染并啟動下游信號通路抵抗病毒入侵,。在王宏林研究員的指導下,，博士研究生朱慧媛等發(fā)現(xiàn)在銀屑病患者和類銀屑病小鼠模型皮損中，RIG-I是顯著上調(diào)的,。RIG-I的特異性配體5’ppp-dsRNA可直接引起致炎因子IL-23的分泌并誘發(fā)小鼠皮膚異常增厚,。在無任何微生物的環(huán)境中，IL-23不能夠介導小鼠類銀屑病的發(fā)生,，而RIG-I的基因剔除顯著減輕小鼠類銀屑病的癥狀,。該課題組在首次確定雙鏈RNA病毒感染能夠引起樹突狀細胞內(nèi)模式識別受體RIG-I激活，從而引起其下游的NF-kappa B通路的活化,，而活化后入核的p65可以結(jié)合到IL-23p19的啟動子區(qū)域繼而引發(fā)IL-23p19的轉(zhuǎn)錄,，由此形成了促進銀屑病發(fā)病和維持其病理特征的正反饋回路。RIG-I既可感知病毒和IL-23刺激,，同時其活化又可引起IL-23的分泌,，而IL-23作為機體抗感染的重要因子直接參與了銀屑病的發(fā)病(圖)。
上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所王宏林課題組一直致力于銀屑病病因?qū)W機制和治療新靶點的研究,，是我國銀屑病研究的杰出團隊,。在國家自然科學基金重點項目（31330026）、國家自然科學基金重大研究計劃項目（91029730）,、國家自然科學基金面上項目（31570922,、30972787）和國家重點基礎研究計劃項目（2014CB541905）資助下，王宏林課題組在取得了系列創(chuàng)新性成果,。一,、鑒定出表皮細胞增殖負調(diào)節(jié)子SFRP4和pp6為銀屑病治療全新靶點（Jing BAI et al. J Immunol 2015,；Sha YAN et al. Nat Commun 2015）；二,、揭示了銀屑病“免疫抑炎細胞/免疫致炎細胞”穩(wěn)態(tài)的調(diào)控新機制（Lingyun ZHANG et al. Nat Commun 2015,；Huaguo LI et al. J ALLERGY CLIN IMMUN 2016；Fang KE et al. Stem Cells TM 2016,；Fang KE et al. Stem Cells 2014）,。獲得授權專利3項。
在該研究中王宏林課題組原創(chuàng)性地揭示了病毒感染在激發(fā)銀屑病發(fā)生發(fā)展中的重要作用,，對銀屑病病因?qū)W提出了新假說，為銀屑病的有效預防及治療提供了全新的思路,。這項科研成果2017年4月4日在線發(fā)表于EMBO Molecular Medicine,。
文章鏈接：
http://embomolmed.embopress.org/content/early/2017/04/04/emmm.201607027
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