近日,，國際肝臟病學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)雜志Hepatology在線發(fā)表了上海市免疫學(xué)研究所,、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)與微生物學(xué)系張雁云研究組最新研究成果“Mesenchymal Stem Cells Alleviate Bacteria-induced Liver Injury in Mice by Inducing Regulatory Dendritic Cells”。該研究首次揭示了間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells,，MSCs）治療暴發(fā)性肝衰竭（fulminant hepatic failure,，F(xiàn)HF）的重要作用和機制。
MSCs是多能組織干細胞,，并具有其它干細胞不具備的免疫調(diào)節(jié)功能,，在特定條件下能夠調(diào)控免疫反應(yīng),。MSCs在實驗性自身免疫性腦脊髓炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及糖尿病等多種免疫紊亂疾病中,，均可介導(dǎo)免疫調(diào)控功能,。然而，在肝衰竭患者體內(nèi)的免疫紊亂與組織損傷環(huán)境中,，MSCs的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)尚不清楚,。因此，該研究旨在探索MSCs治療肝衰竭損傷的免疫作用及其調(diào)控機制,。
張雁云研究員指導(dǎo)博士研究生張易、蔡偉等以骨髓來源MSCs對臨床FHF的疾病動物模型進行靜脈輸注治療,，獲得顯著療效,。該研究首次表明，MSCs免疫調(diào)節(jié)功能在樹突狀細胞（dendritic cell,，DC）前體細胞向調(diào)節(jié)性DC分化過程中起到了至關(guān)重要的作用,。MSCs通過分泌前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）激活其受體EP4及PI3K/ERK1/2信號通路,，誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生了一群具有調(diào)節(jié)性功能,、表型為CD11c+MHCIIhiCD80loCD86lo的DC。這些調(diào)節(jié)性DC抑制Th1細胞并誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cells,，Tregs）的產(chǎn)生,，從而顯著減輕了肝臟中CD4+ T細胞的浸潤與活化及其導(dǎo)致的肝細胞損傷。研究揭示了MSCs治療肝衰竭損傷的核心免疫調(diào)節(jié)機制,，為MSCs對FHF治療應(yīng)用奠定了堅實的理論基礎(chǔ),。
該研究得到了973重大科學(xué)研究計劃、國家自然科學(xué)基金重點項目,、上海市科委重點項目,、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)專項的支持。
全文鏈接：http://doi.wiley.com/10.1002/hep.26670
新聞動態(tài)
滬公網(wǎng)安備 31009102000053號 滬ICP備18007527號-1 郵箱：[email protected]