由上海市免疫學(xué)研究所康自珍研究員擔(dān)任第一作者的最新研究成果“Act1 mediates IL-17–induced EAE pathogenesis selectively in NG2+ glial cells”在線發(fā)表在2013年9月1日的《自然神經(jīng)科學(xué)》（Nature Neuroscience）雜志上。該研究證實(shí)了在NG2+神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的Act1選擇性介導(dǎo)了IL-17誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）發(fā)病。
多發(fā)性硬化癥是由T細(xì)胞介導(dǎo)的一種人類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性脫髓鞘病，以炎癥性脫髓鞘伴有神經(jīng)退行性變?yōu)樘卣鳎壳皩?duì)于其確切的分子機(jī)制尚不清楚,。將許多髓鞘的組件注入到動(dòng)物體內(nèi)可以誘導(dǎo)EAE。研究EAE模型可幫助確定自身免疫中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病形成有關(guān)的免疫致病事件。在EAE的初期階段,，除了T細(xì)胞激活和擴(kuò)增，還有抗原遞呈細(xì)胞（APC）生成細(xì)胞因子調(diào)控效應(yīng)CD4 + T細(xì)胞分化,，其中包括Th1,、TNFα和Th17 T細(xì)胞系。
值得注意的是,，近期的一些研究表明Th1細(xì)胞和Th17細(xì)胞可以通過(guò)不同的機(jī)制各自誘導(dǎo)EAE,。在缺失IL-17或IL-17R的小鼠中EAE受到顯著抑制，IL-17特異性的抑制可減輕炎癥,，表明在EAE的效應(yīng)階段IL-17介導(dǎo)的信號(hào)極其重要,。但目前并不清楚IL-17參與EAE形成及發(fā)病的確切機(jī)制。
Act1（NF-κB activator 1）是IL-17信號(hào)的一個(gè)重要的胞內(nèi)接頭蛋白（adaptor）,。在以往的研究中該研究小組曾報(bào)道,，除去小鼠神經(jīng)外胚層譜系，包括神經(jīng)元,、少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的IL-7受體信號(hào)關(guān)鍵轉(zhuǎn)導(dǎo)子Act1,，可減小EAE的嚴(yán)重程度。
康自珍等研究人員探討了這一研究發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：他們發(fā)現(xiàn)除去神經(jīng)元或成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞中的Act1并不會(huì)影響EAE的疾病病程,，在星形膠質(zhì)細(xì)胞中除去Act1也只會(huì)輕微影響疾病病程,，而在NG2+神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中除去Act1則會(huì)顯著地減小EAE的嚴(yán)重程度。并且,，還證實(shí)在NG2+神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中IL-17誘導(dǎo)了特征性的炎癥介質(zhì)表達(dá),。IL-17還強(qiáng)有力地抑制了體外少突膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞系的成熟，降低了它們的存活,。
這些數(shù)據(jù)確定了NG2+神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是EAE中IL-17主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞靶點(diǎn),。少突膠質(zhì)細(xì)胞系對(duì)于IL-17介導(dǎo)的毒性作用敏感，進(jìn)一步表明了炎癥與多發(fā)性硬化癥中神經(jīng)退行性變之間的直接關(guān)聯(lián),。
該論文的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和大部分實(shí)驗(yàn)工作,、數(shù)據(jù)解析都是由第一作者康自珍研究員完成，通訊作者為美國(guó)克利夫蘭診所的李曉霞教授,。
全文鏈接：
http://www.nature.com/neuro/journal/v16/n10/full/nn.3505.html
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