2月10日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine在線(xiàn)發(fā)表上海市免疫學(xué)研究所最新研究成果，首次揭示了類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（簡(jiǎn)稱(chēng)類(lèi)風(fēng)關(guān)）中CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）功能調(diào)控新機(jī)制，為在多種疾病狀態(tài)下所致的Treg細(xì)胞功能變化及尋找免疫干預(yù)新靶點(diǎn)提供了理論依據(jù)。
類(lèi)風(fēng)關(guān)是一種器官特異性的自身免疫性疾病，病變主要累及全身大小關(guān)節(jié)，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直，生活自理能力喪失。由于無(wú)特效藥物治療，疾病延續(xù)終生，給病人及家庭造成極其沉重的負(fù)擔(dān)和痛苦。在中國(guó)，類(lèi)風(fēng)關(guān)發(fā)病率相當(dāng)高，每年有高達(dá)350萬(wàn)至450萬(wàn)患者。類(lèi)風(fēng)關(guān)的發(fā)病與調(diào)節(jié)越來(lái)越受到免疫學(xué)家的關(guān)注，成為當(dāng)今研究熱點(diǎn)。
課題組在前期工作中發(fā)現(xiàn)，與外周血相比，類(lèi)風(fēng)關(guān)患者關(guān)節(jié)液中CD4+CD25hiFOXP3+CD127lo/- Treg細(xì)胞數(shù)量并沒(méi)有減少，但Treg細(xì)胞抑制功能顯著降低。基于這一現(xiàn)象，課題組針對(duì)下述兩個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題展開(kāi)了研究：（1）FOXP3與Treg功能的關(guān)系是否不在FOXP3轉(zhuǎn)錄水平，而在翻譯后修飾？（2）類(lèi)風(fēng)關(guān)患者病變關(guān)節(jié)微環(huán)境中哪些細(xì)胞因子影響FOXP3翻譯后修飾進(jìn)而影響Treg細(xì)胞功能，其分子機(jī)制如何？鑒于在前期研究中篩選出TNF- 能損傷Treg細(xì)胞功能的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，課題組確立了選擇從FOXP3磷酸化修飾角度深入探討TNF- 損傷Treg細(xì)胞功能分子機(jī)制的技術(shù)路線(xiàn)。研究結(jié)果表明：（1）FOXP3 S418位點(diǎn)磷酸化與Treg細(xì)胞功能密切相關(guān)；（2）炎癥因子TNF- 通過(guò)增加類(lèi)風(fēng)關(guān)患者Treg細(xì)胞蛋白磷酸酶-1的活性使FOXP3去磷酸化，導(dǎo)致Treg細(xì)胞磷酸化FOXP3表達(dá)降低，從而使Treg細(xì)胞功能受損。上述結(jié)論在對(duì)運(yùn)用TNF- 抗體治療類(lèi)風(fēng)關(guān)患者的臨床樣本研究中得到進(jìn)一步證實(shí)。
論文通訊作者臧敬五教授長(zhǎng)期以來(lái)從事類(lèi)風(fēng)關(guān)發(fā)病機(jī)制和免疫干預(yù)研究，第一作者聶紅為免疫學(xué)研究所副研究員和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院助理研究組長(zhǎng)（co-PI），并列第一作者鄭英霞、李潤(rùn)生系臧敬五教授博士研究生。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市教委重點(diǎn)學(xué)科經(jīng)費(fèi)資助。
全文鏈接：
http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/pdf/nm.3085.pdf
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