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新聞動(dòng)態(tài)
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上海市免疫學(xué)研究所李斌課題組及合作團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)IL-33乙?;{(diào)控哮喘氣道炎癥和氣道高反應(yīng)的新機(jī)制
發(fā)布日期:2021-09-14

202199日,,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所李斌課題組及瑞金醫(yī)院時(shí)國朝課題組在Signal Transduction and Targeted Therapy Letter格式發(fā)表了題為“MG149 inhibits histone acetyltransferase KAT8-mediated IL-33 acetylation to alleviate allergic airway inflammation and airway hyperresponsiveness”的研究論文,。該研究發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞因子白細(xì)胞介素33Interleukin 33,,IL-33)的乙?;?span lang="EN-US">KAT8。此外,,抑制KAT8酶學(xué)活性下調(diào)了IL-33蛋白穩(wěn)定性,,從而緩解哮喘疾病模型小鼠的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)。




哮喘是全球最常見的慢性氣道疾病之一,它的發(fā)病率在不同國家約1%18%不等,。中國哮喘患病率在過去三十年中不斷上升,。乙酰化/去乙?;浅R姷牡鞍踪|(zhì)翻譯后修飾,,廣泛參與機(jī)體的各種生理/病理過程。在哮喘的病理狀態(tài)下,,體內(nèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶(lysineacetyltransferases,,KATs)活性增高,去乙?;福?span lang="EN-US">lysine deacetylases,,KDACs)活性降低。大量研究表明,,IL-33在哮喘,、移植免疫、腫瘤等疾病過程中發(fā)揮重要作用,。但是IL-33是否及如何通過其乙?;揎梺碚{(diào)控哮喘發(fā)病進(jìn)程尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn),,IL-33KAT8存在相互結(jié)合,,KAT8可通過介導(dǎo)IL-33的乙酰化修飾拮抗其泛素化修飾,,從而穩(wěn)定該蛋白,。體內(nèi)應(yīng)用KAT8抑制劑MG149可有效緩解哮喘模型小鼠的氣道炎癥和氣道高反應(yīng),且MG149發(fā)揮功能依賴于IL33,。



該研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子IL-33的乙?;揎棧㈣b定出介導(dǎo) IL-33乙?;揎椀年P(guān)鍵酶—KAT8,,抑制KAT8的酶學(xué)活性可有效緩解哮喘的氣道癥狀,為哮喘臨床治療提供了潛在全新靶點(diǎn)和新的研究思路,。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)附屬瑞金醫(yī)院柳亞慧博士和杜娟博士為該研究論文的共同第一作者,,通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院時(shí)國朝教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所李斌研究員。本研究由國家自然科學(xué)基金,、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目資助,,依托上海市免疫學(xué)研究所公共技術(shù)平臺(tái)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院公共技術(shù)平臺(tái)等,。同時(shí),,本項(xiàng)目得到來自中國科學(xué)院上海巴斯德研究所,、華中科技大學(xué)等單位的大力協(xié)助。特別鳴謝瑞金醫(yī)院“廣慈引智教授計(jì)劃”以及所有給予本研究大力支持的老師和同學(xué),。



【通訊作者簡(jiǎn)介】

李斌研究員是上海市免疫學(xué)研究所科研副所長(zhǎng)&課題組長(zhǎng),,二級(jí)研究員、余?學(xué)者,、上海交大特聘教授,、“廣慈引智教授”、國家基金委免疫學(xué)杰青,、上海市領(lǐng)軍人才,、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人,普米斯生物聯(lián)合創(chuàng)始人&科學(xué)委員會(huì)主席,,姑蘇領(lǐng)軍人才,;高探生物科學(xué)委員會(huì)主席;中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)科學(xué)普及工作委員會(huì)主任委員&免疫細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng),、歐美同學(xué)會(huì)上海生物醫(yī)藥分會(huì)會(huì)長(zhǎng),;Science Bulletin副主編 (2018)European Journal of Immunology執(zhí)行委員會(huì)成員(2020),、Cellular & Molecular Immunology 編委(2018),。



李斌研究員長(zhǎng)期從事調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相關(guān)基礎(chǔ)及臨床基礎(chǔ)研究,近年來在炎癥條件下Treg細(xì)胞功能穩(wěn)定性及組織特異性Treg亞型分化,,抗病毒廣譜宿主限制性因子翻譯后修飾及其相關(guān)酶類的活性調(diào)節(jié)等方面的研究取得了突出成績(jī),。2009年回國至今,相關(guān)研究成果在國際學(xué)術(shù)刊物如NATURE IMMUNOLOGY,、IMMUNITY,、GASTROENTEROLOGYPNAS,、NAT COMMS,、J BIOL CHEMJ IMMUNOL,、J VIROL,、PLOS Pathogens EMBO Rep 等發(fā)表通訊及共同通訊作者文章60余篇,。先后承擔(dān)國家自然科學(xué)基金杰出青年基金,、重點(diǎn)項(xiàng)目、中美及中波國際合作項(xiàng)目,、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃子課題負(fù)責(zé)人等重大科研任務(wù)多項(xiàng),。


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