IgG4自身抗體是一大類自身免疫疾病的直接誘發(fā)因素,，但IgG4抗體形式對這類疾病中自身抗體致病性的影響并不清楚。研究團隊通過研究從血栓性血小板減少性紫癜（TTP）患者中分離的抗ADAMTS13（血管性血友病因子裂解酶）自身抗體,，發(fā)現相對于表達更為廣泛的IgG1形式,，IgG4具有更弱的致病性,，代表一種保護機制。這是由于IgG4與FcγRs的結合較弱,，減少了ADAMTS13蛋白的清除,。研究團隊進一步發(fā)現這一規(guī)律并不適用于另一IgG4抗體介導的自身免疫疾病模型——落葉型天皰瘡（PF）。從PF患者中分離的抗Dsg1（橋粒芯蛋白1）自體抗體在不能與FcγR結合的情況下表現出更強的致病性,。有趣的是,，FcγR結合能力增強的非致病性抗Dsg1抗體變體具有治療作用，可以通過及時清除凋亡的角質形成細胞來減輕致病性抗Dsg1抗體誘發(fā)的皮損,。這些研究表明,，FcγR介導的IgG效應功能有助于清除自身抗體-抗原復合物，該復合物的清除在TTP模型有害,，但在PF模型中有利,，并可能提供新的治療機會；同時,，本項研究也提示在人類四種IgG亞型中,， IgG4亞型的選擇可能代表一種保護機制，但是這一機制并不適用于全部的IgG4自身抗體介導疾病,。
上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所李福彬研究員,、蘇州大學附屬第一醫(yī)院/江蘇省血液研究所趙益明研究員和上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科潘萌教授為本文共同通訊作者，博士研究生畢艷俠為第一作者,。該研究得到了上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科潘萌教授,、蘇州大學附屬第一醫(yī)院/江蘇省血液研究所趙益明研究員和蘇健醫(yī)生的大力支持，受到國家自然科學基金委和上海市高水平地方高校創(chuàng)新研究團隊計劃等多個項目的資助,。
李福彬，上海交通大學醫(yī)學院研究員,，博士生導師,，上海市免疫學研究所課題組長，國家高層次人才計劃青年項目,、國家自然科學基金優(yōu)青項目和重點項目獲得者,。2001年在復旦大學生命科學學院獲學士學位,， 2008年在美國紐約市立大學生物系獲博士學位，2009至2013年在美國洛克菲勒大學進行博士后研究,，2013年加入現工作單位任體液免疫與治療研究組課題組長,。長期從事免疫學研究，主要研究方向為：（一）腫瘤免疫治療抗體作用規(guī)律和優(yōu)化策略,；（二）B淋巴細胞的發(fā)育調控機制,。在Science、 Journal of Experimental of Medicine,、PNAS,、Nature Communications、Journal of Immunology等期刊上發(fā)表系列第一作者和通訊作者原創(chuàng)科研論文20余篇,，總引用次數超過3000次,。申請和轉化專利兩項，相關技術已經用于藥物開發(fā),。擔任Frontiers in Immunology雜志編委和JCI-insight等多個期刊審稿人,。
原文地址：https://elifesciences.org/articles/76223
新聞動態(tài)
滬公網安備 31009102000053號 滬ICP備18007527號-1 郵箱：[email protected]