IgG4自身抗體是一大類自身免疫疾病的直接誘發(fā)因素，但I(xiàn)gG4抗體形式對這類疾病中自身抗體致病性的影響并不清楚。研究團(tuán)隊(duì)通過研究從血栓性血小板減少性紫癜（TTP）患者中分離的抗ADAMTS13（血管性血友病因子裂解酶）自身抗體，發(fā)現(xiàn)相對于表達(dá)更為廣泛的IgG1形式，IgG4具有更弱的致病性，代表一種保護(hù)機(jī)制。這是由于IgG4與FcγRs的結(jié)合較弱，減少了ADAMTS13蛋白的清除。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這一規(guī)律并不適用于另一IgG4抗體介導(dǎo)的自身免疫疾病模型——落葉型天皰瘡（PF）。從PF患者中分離的抗Dsg1（橋粒芯蛋白1）自體抗體在不能與FcγR結(jié)合的情況下表現(xiàn)出更強(qiáng)的致病性。有趣的是，F(xiàn)cγR結(jié)合能力增強(qiáng)的非致病性抗Dsg1抗體變體具有治療作用，可以通過及時(shí)清除凋亡的角質(zhì)形成細(xì)胞來減輕致病性抗Dsg1抗體誘發(fā)的皮損。這些研究表明，F(xiàn)cγR介導(dǎo)的IgG效應(yīng)功能有助于清除自身抗體-抗原復(fù)合物，該復(fù)合物的清除在TTP模型有害，但在PF模型中有利，并可能提供新的治療機(jī)會；同時(shí)，本項(xiàng)研究也提示在人類四種IgG亞型中， IgG4亞型的選擇可能代表一種保護(hù)機(jī)制，但是這一機(jī)制并不適用于全部的IgG4自身抗體介導(dǎo)疾病。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所李福彬研究員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院/江蘇省血液研究所趙益明研究員和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科潘萌教授為本文共同通訊作者，博士研究生畢艷俠為第一作者。該研究得到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科潘萌教授、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院/江蘇省血液研究所趙益明研究員和蘇健醫(yī)生的大力支持，受到國家自然科學(xué)基金委和上海市高水平地方高校創(chuàng)新研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃等多個(gè)項(xiàng)目的資助。
李福彬，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員，博士生導(dǎo)師，上海市免疫學(xué)研究所課題組長，國家高層次人才計(jì)劃青年項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金優(yōu)青項(xiàng)目和重點(diǎn)項(xiàng)目獲得者。2001年在復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院獲學(xué)士學(xué)位， 2008年在美國紐約市立大學(xué)生物系獲博士學(xué)位，2009至2013年在美國洛克菲勒大學(xué)進(jìn)行博士后研究，2013年加入現(xiàn)工作單位任體液免疫與治療研究組課題組長。長期從事免疫學(xué)研究，主要研究方向?yàn)椋海ㄒ唬┠[瘤免疫治療抗體作用規(guī)律和優(yōu)化策略；（二）B淋巴細(xì)胞的發(fā)育調(diào)控機(jī)制。在Science、 Journal of Experimental of Medicine、PNAS、Nature Communications、Journal of Immunology等期刊上發(fā)表系列第一作者和通訊作者原創(chuàng)科研論文20余篇，總引用次數(shù)超過3000次。申請和轉(zhuǎn)化專利兩項(xiàng)，相關(guān)技術(shù)已經(jīng)用于藥物開發(fā)。擔(dān)任Frontiers in Immunology雜志編委和JCI-insight等多個(gè)期刊審稿人。
原文地址：https://elifesciences.org/articles/76223
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