3型固有淋巴樣細(xì)胞（Group 3 Innate Lymphoid Cells, ILC3）表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子RORγt，富含于腸道黏膜，在維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)中具有重要作用。因此，深入研究ILC3功能的調(diào)控機(jī)制對防治腸道感染以及炎癥性疾病具有重要意義。早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白（Promyelocytic Leukemia Zinc Finger, PLZF）是調(diào)控多種固有淋巴細(xì)胞譜系發(fā)育的重要轉(zhuǎn)錄因子。近來研究發(fā)現(xiàn)，PLZF高表達(dá)于ILC前體細(xì)胞，其缺失顯著影響了ILC2的發(fā)育和功能。然而，PLZF是否在ILC3的發(fā)育和功能中發(fā)揮類似作用尚不清楚。
本研究首次證實PLZF不僅表達(dá)于ILC前體細(xì)胞，還特異表達(dá)于腸道內(nèi)成熟ILC3。通過使用PLZF基因敲除小鼠、骨髓嵌合體小鼠和細(xì)胞過繼性轉(zhuǎn)移實驗，發(fā)現(xiàn)PLZF不影響ILC3的發(fā)育，但是以細(xì)胞內(nèi)源性方式抑制ILC3分泌IL-22。因此，缺失PLZF對小鼠檸檬酸桿菌誘導(dǎo)的腸道感染和DSS誘導(dǎo)的腸炎可起到保護(hù)作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PLZF通過直接結(jié)合IL-22基因的啟動子區(qū)域抑制其轉(zhuǎn)錄（圖一）。本研究不僅深化了對于ILC3功能調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識，更為靶向ILC3治療腸道炎癥性疾病提供了新思路。
圖一.PLZF抑制ILC3分泌IL-22加重腸道感染和炎癥
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所沈蕾研究員與孫計萍助理研究員為論文的共同通訊作者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所博士研究生許亞茹與章華勝為論文共同第一作者。特別感謝上海科技大學(xué)黃行許教授和清華大學(xué)郭曉歡研究員為本研究提供的小鼠資源。本研究受到科技部國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金等項目資助和上海市免疫學(xué)研究所公共技術(shù)平臺的支持。
沈蕾，研究員，博士生導(dǎo)師, 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所課題組長。入選國家海外高層次青年人才，上海市浦江人才。課題組研究方向聚焦固有淋巴樣細(xì)胞與疾病，近來相關(guān)工作以通訊/第一作者發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊包括Nature Immunology（2022）、PNAS（2022）、Cancer Cell（2021）、Science Translational Medicine (2021)、Frontiers in Immunology (2021，2019)、Mucosal Immunology (2021)、Cell Reports Medicine (2021) 等雜志。課題組歡迎更多優(yōu)秀人才加入團(tuán)隊共同發(fā)展。感興趣的申請者請聯(lián)系：[email protected]。
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