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肥大細(xì)胞是廣泛存在于人體多種組織的固有免疫細(xì)胞,，胞內(nèi)含有大量預(yù)先合成的顆粒介質(zhì),，包括多種蛋白酶和組胺。肥大細(xì)胞在體內(nèi)表現(xiàn)出較大的異質(zhì)性,，不同組織中肥大細(xì)胞有不同的受體表達(dá)譜和功能¹,。長期以來肥大細(xì)胞一直被認(rèn)為是過敏性疾病的重要驅(qū)動因素²。近期研究表明,，肥大細(xì)胞也參與了腫瘤和炎癥性疾病的進(jìn)展^3,4,，然而肥大細(xì)胞在自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis, RA）中的表型、功能和臨床意義尚不明確,。

本研究中,，研究團(tuán)隊(duì)首先通過檢測臨床樣本，發(fā)現(xiàn)RA患者的滑膜肥大細(xì)胞顯著擴(kuò)增,，并且其數(shù)目與疾病活動度指標(biāo)呈正相關(guān),，增多的肥大細(xì)胞主要來自于外周循環(huán)肥大細(xì)胞前體的補(bǔ)充。為了進(jìn)一步明確疾病微環(huán)境對于肥大細(xì)胞表型和功能的塑造,，研究者通過蛋白組學(xué)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行分析,，結(jié)果顯示RA微環(huán)境中滑膜肥大細(xì)胞的活化由MRGPRX2受體介導(dǎo)，并且肥大細(xì)胞表面的MHC Ⅱ類分子和共刺激分子的表達(dá)上調(diào)；表型改變的滑膜肥大細(xì)胞可能通過釋放炎性介質(zhì)和直接細(xì)胞接觸促進(jìn)CD4+T細(xì)胞反應(yīng),，共同參與疾病的發(fā)生發(fā)展。隨后,，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),，關(guān)節(jié)炎小鼠過繼轉(zhuǎn)移肥大細(xì)胞后表現(xiàn)出更嚴(yán)重的疾病表型，而使用色苷酸鈉靶向抑制肥大細(xì)胞脫顆?？梢跃徑怅P(guān)節(jié)炎小鼠的病程,，與抗IL-17A抗體聯(lián)合使用治療效果更好。綜上,，研究團(tuán)隊(duì)提出,，肥大細(xì)胞在RA微環(huán)境中可轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨拇傺妆硇停瑥亩鴧⑴c了疾病的進(jìn)展,；這也為闡明RA的發(fā)病機(jī)制提供了全新的觀點(diǎn),，肥大細(xì)胞有望成為RA免疫治療潛在靶點(diǎn)。

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免微系/上海市免疫學(xué)研究所博士雷蘊(yùn)軒和郭鑫為本文的共同第一作者,，陳廣潔教授,、王兆軍教授和附屬第六人民醫(yī)院骨科彭曉春主任醫(yī)師為本文的共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金資助,，以及上海市免疫學(xué)研究所流式和成像平臺,、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院公共技術(shù)平臺、動科部等平臺的技術(shù)支持,。本研究還得到了免疫所蘇冰教授和劉兆遠(yuǎn)副研究員等合作實(shí)驗(yàn)室研究人員的大力支持與幫助,。

陳廣潔，上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)與微生物學(xué)系,，教授,，博士生導(dǎo)師。免疫學(xué)課程組長,，機(jī)體防御與免疫教學(xué)團(tuán)隊(duì)首席教師,，上海-渥太華聯(lián)合醫(yī)學(xué)院FU負(fù)責(zé)人，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教學(xué)委員會委員,。獲寶鋼教育獎優(yōu)秀教師獎,、上海交通大學(xué)教書育人一等獎等?？蒲虚L期以來主要從事自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)理以及免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制的研究,，承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金重點(diǎn)和面上,、上海市教委基金重點(diǎn)和面上等項(xiàng)目,。曾獲上海醫(yī)學(xué)科技獎三等獎和上海市科技進(jìn)步三等獎。

王兆軍，上海市免疫學(xué)研究所PI,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)與微生物學(xué)系教授,，博士生導(dǎo)師。長期致力于感染免疫研究,，尤其是在蠕蟲感染的免疫致病機(jī)制與炎癥微環(huán)境中天然免疫細(xì)胞的功能調(diào)控方面,，取得了一系列原創(chuàng)性科學(xué)發(fā)現(xiàn)。在Nature Immunology,、Journal of Clinical  Investigation,、PNAS、Cell Death and Differentiation 等雜志上發(fā)表論文30余篇,。獲寶鋼教育獎優(yōu)秀教師獎,、霍英東教育基金會高等院校青年教師獎、中國免疫學(xué)青年學(xué)者獎等,。