近日,，國際知名學術期刊《Cell Discovery》在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院王慧教授團隊關于青蒿素抗腫瘤研究的最新成果“雙氫青蒿素靶向PDGFRα抑制卵巢癌生長和轉移”（Dihydroartemisinin selectively inhibits PDGFRα-positive ovarian cancer growth and metastasis through inducing degradation of PDGFRα protein），該研究首次發(fā)現(xiàn)青蒿素的活性代謝形式雙氫青蒿素（DHA）的直接抗癌靶點（PDGFRa）和潛在敏感人群(PDGFRa陽性腫瘤患者）,。
青蒿素及其衍生物的抗瘧活性已得到世界公認,，具有起效快、藥效高,、毒副作用低等優(yōu)點,。除廣泛應用于抗瘧治療外，青蒿素及其衍生物還具有一定的抗腫瘤作用,。王慧教授團隊近十年來致力于青蒿素及其衍生物的抗腫瘤研究,，在其抗癌機制、網(wǎng)絡調控,、安全使用到新型青蒿素衍生物的設計改造方面均取得一系列進展：發(fā)現(xiàn)青蒿素及其衍生物能夠通過抑制腫瘤生長和周期進展,、促進腫瘤細胞凋亡而發(fā)揮抗癌功效，并能增敏化療效果 ( Clin Cancer Res. 2008,；J Cell Mol Med, 2009),；發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素通過靶向腫瘤細胞內(nèi)的鐵代謝通路發(fā)揮抗腫瘤效果的新機制 (PLoS ONE. 2012)；利用生物信息學手段構建青蒿素誘導的分子作用網(wǎng)絡,，并預測其主要靶蛋白,、通路和作用方式 (Mol Biosyst. 2013)；探討雙氫青蒿素在早期發(fā)育過程中對胚胎發(fā)育以及血管發(fā)生等過程的影響 (Acta Pharmacol Sin. 2013),；通過高通量藥物活性篩選發(fā)現(xiàn)結構新穎,、抗腫瘤效果的優(yōu)異的新型青蒿素衍生物ARS4 （Chemistry. 2015；eBiomedicine 2016）,。
為探究青蒿素的抗癌靶標和敏感人群,，李曉光副研究員等在王慧教授指導下，利用卵巢癌臨床標本和多種小鼠模型,，結合分子生物學,、蛋白組學等多種手段，首次發(fā)現(xiàn)青蒿素的活性代謝形式雙氫青蒿素（DHA）的抗癌靶點（PDGFRa）和潛在的敏感人群(PDGFRa陽性患者）,。研究系統(tǒng)闡明了DHA通過靶向PDGFRa,，促進其泛素化降解，進而選擇性抑制PDGFRa陽性腫瘤細胞生長,、轉移和上皮-間葉形態(tài)轉換的分子機制，同時發(fā)現(xiàn)其對于臨床PDGFRa抑制劑的聯(lián)合增敏作用,。由于DHA與傳統(tǒng)的PDGFRa激酶抑制劑作用方式的不同和互補性,，其能有效增敏后者的抗腫瘤作用，該研究也為青蒿素類化合物抗腫瘤機制研究,、藥物開發(fā)和臨床應用提供了堅實基礎,。
該研究得到國家科技部,、國家自然科學基金委、中國科學院,、上海交通大學等經(jīng)費支持,。
