日前，國際知名醫(yī)學(xué)期刊《Clinical and Translational Medicine》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院王慧教授、巴乾研究員團隊和復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院劉厚寶教授團隊題為“Diversity and intratumoral heterogeneity in human gallbladder cancer progression revealed by single-cell RNA sequencing”的論文。該研究利用單細胞測序技術(shù)全面解析了膽囊癌圖譜，分別從癌細胞異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境細胞浸潤、活性以及相互作用等多個方面全面表征了膽囊癌組織的疾病特征，為膽囊癌中免疫微環(huán)境功能解析及其新治療方案的研究提供了新的視角。
膽囊癌是一種惡性程度高、侵襲性強的惡性腫瘤，發(fā)病率低但死亡率高，5年生存率不到5%，嚴重危害人類健康。由于早期無癥狀、起病隱匿、進展迅速，絕大部分膽囊癌患者在確診時已不適合手術(shù)治療。盡管化療、靶向治療和免疫療法為患者提供了治療選擇，但僅有少數(shù)患者反應(yīng)良好。癌細胞異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境細胞構(gòu)成、不同細胞類型之間的相互作用等因素都會影響膽囊癌的治療效果，因此，以上科學(xué)問題的解決可以為膽囊癌提供新的治療策略，提高目前方案療效，為臨床治療帶來新的突破。
本研究首次采用單細胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法全面解析了膽囊腺癌、膽囊腺鱗癌和膽囊神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人的癌旁、原位癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤組織，對膽囊癌腫瘤細胞及其微環(huán)境細胞的基本特征進行了分析研究，發(fā)現(xiàn)：膽囊癌腫瘤細胞具有高度異質(zhì)性，其中鱗癌腫瘤中腺癌具有向鱗癌分化的潛能；膽囊內(nèi)分泌腫瘤起源與膽囊癌腺癌和鱗癌顯著不同，其腫瘤微環(huán)境中很少存在淋巴細胞和髓系細胞浸潤，并在多個樣本中得到證實；膽囊癌微環(huán)境中巨噬細胞存在從CCL20hi/CD163lo狀態(tài)向CCL20lo/CD163hi抗炎狀態(tài)的動態(tài)變化過程，且中性粒細胞在腫瘤組織中比例顯著下降；膽囊腺癌微環(huán)境中存在T細胞的浸潤殺傷功能，但T細胞往往大量表達TIGIT、CTLA4等耗竭性分子，這可能是其對免疫耐受的主要原因；膽囊癌細胞、內(nèi)皮細胞和巨噬細胞之間存在明顯的配體-受體介導(dǎo)的相互作用關(guān)系。以上發(fā)現(xiàn)提示靶向腫瘤免疫微環(huán)境和血管發(fā)生可能是膽囊癌上皮細胞癌的有效治療手段，并從細胞和分子角度都提供了新的潛在靶點。
該項工作得到了國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金等項目的資助，并得到單細胞組學(xué)與疾病研究中心平臺的支持。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院單細胞組學(xué)與疾病研究中心是醫(yī)學(xué)院依托公共衛(wèi)生學(xué)院打造的多學(xué)科交叉的國際化研究機構(gòu)，中心現(xiàn)有單細胞分離與鑒定、單細胞測序、單細胞質(zhì)譜和單細胞生物信息分析四大平臺，重點聚焦衰老、腫瘤等重大公共衛(wèi)生健康問題的基礎(chǔ)和應(yīng)用轉(zhuǎn)化研究。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.462
