日前,，國際知名醫(yī)學(xué)期刊《Clinical and Translational Medicine》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院王慧教授,、巴乾研究員團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院劉厚寶教授團(tuán)隊(duì)題為“Diversity and intratumoral heterogeneity in human gallbladder cancer progression revealed by single-cell RNA sequencing”的論文。該研究利用單細(xì)胞測序技術(shù)全面解析了膽囊癌圖譜,，分別從癌細(xì)胞異質(zhì)性,、腫瘤微環(huán)境細(xì)胞浸潤、活性以及相互作用等多個(gè)方面全面表征了膽囊癌組織的疾病特征,，為膽囊癌中免疫微環(huán)境功能解析及其新治療方案的研究提供了新的視角,。
膽囊癌是一種惡性程度高、侵襲性強(qiáng)的惡性腫瘤,，發(fā)病率低但死亡率高,，5年生存率不到5%，嚴(yán)重危害人類健康,。由于早期無癥狀,、起病隱匿、進(jìn)展迅速,，絕大部分膽囊癌患者在確診時(shí)已不適合手術(shù)治療,。盡管化療、靶向治療和免疫療法為患者提供了治療選擇,，但僅有少數(shù)患者反應(yīng)良好,。癌細(xì)胞異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境細(xì)胞構(gòu)成,、不同細(xì)胞類型之間的相互作用等因素都會影響膽囊癌的治療效果,，因此,，以上科學(xué)問題的解決可以為膽囊癌提供新的治療策略，提高目前方案療效,，為臨床治療帶來新的突破。
本研究首次采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法全面解析了膽囊腺癌,、膽囊腺鱗癌和膽囊神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人的癌旁,、原位癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤組織，對膽囊癌腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境細(xì)胞的基本特征進(jìn)行了分析研究,，發(fā)現(xiàn)：膽囊癌腫瘤細(xì)胞具有高度異質(zhì)性,，其中鱗癌腫瘤中腺癌具有向鱗癌分化的潛能；膽囊內(nèi)分泌腫瘤起源與膽囊癌腺癌和鱗癌顯著不同,，其腫瘤微環(huán)境中很少存在淋巴細(xì)胞和髓系細(xì)胞浸潤,，并在多個(gè)樣本中得到證實(shí)；膽囊癌微環(huán)境中巨噬細(xì)胞存在從CCL20hi/CD163lo狀態(tài)向CCL20lo/CD163hi抗炎狀態(tài)的動態(tài)變化過程,，且中性粒細(xì)胞在腫瘤組織中比例顯著下降,；膽囊腺癌微環(huán)境中存在T細(xì)胞的浸潤殺傷功能，但T細(xì)胞往往大量表達(dá)TIGIT,、CTLA4等耗竭性分子,，這可能是其對免疫耐受的主要原因；膽囊癌細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間存在明顯的配體-受體介導(dǎo)的相互作用關(guān)系,。以上發(fā)現(xiàn)提示靶向腫瘤免疫微環(huán)境和血管發(fā)生可能是膽囊癌上皮細(xì)胞癌的有效治療手段，并從細(xì)胞和分子角度都提供了新的潛在靶點(diǎn),。
該項(xiàng)工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助,，并得到單細(xì)胞組學(xué)與疾病研究中心平臺的支持。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院單細(xì)胞組學(xué)與疾病研究中心是醫(yī)學(xué)院依托公共衛(wèi)生學(xué)院打造的多學(xué)科交叉的國際化研究機(jī)構(gòu),，中心現(xiàn)有單細(xì)胞分離與鑒定,、單細(xì)胞測序、單細(xì)胞質(zhì)譜和單細(xì)胞生物信息分析四大平臺,，重點(diǎn)聚焦衰老,、腫瘤等重大公共衛(wèi)生健康問題的基礎(chǔ)和應(yīng)用轉(zhuǎn)化研究。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.462
