近日，國際知名醫(yī)學雜志Clinical and Translational Medicine在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院王慧教授、李曉光研究員和巴乾研究員課題組的題為“Rebalancing TGF-β/Smad7 signaling via Compound kushen injection inhepatic stellate cells protects against liver fibrosis andhepatocarcinogenesis”的論文，該研究通過利用臨床研究薈萃分析和多種慢性肝纖維化動物模型系統(tǒng)評估了傳統(tǒng)中藥復方苦參注射液對肝纖維化的治療作用及其潛在機制，拓寬復方苦參注射液在臨床中的應用。
肝纖維化是由慢性或反復性肝臟炎癥或肝臟損傷引起的肝臟病理結果，其發(fā)生發(fā)展通常與多種病因相關，例如慢性乙型或丙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪性肝炎、嗜酒、自身免疫性肝炎和膽道疾病等。慢性肝纖維化發(fā)生的中心事件是肝星狀細胞的活化，其最主要的特點是細胞外基質的過度沉積和降解的不平衡，從而在肝臟損傷區(qū)域產(chǎn)生和聚集大量的結構蛋白。肝硬化是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的終末期，全球每年導致約116萬人死亡，同時近80%-90%的肝細胞癌患者都有慢性肝病和肝硬化的疾病史。然而目前臨床上缺乏用于慢性肝纖維化的一線治療藥物。
中醫(yī)藥治療肝纖維化備受關注。傳統(tǒng)中藥復方苦參注射液在臨床上被批準用于治療癌癥引起的疼痛。前期多項臨床隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)復方苦參注射液能夠有效地緩解乙型肝炎、丙型肝炎、肝炎引起的肝纖維化和肝炎引起的肝硬化，但仍缺乏系統(tǒng)的循證醫(yī)學依據(jù)和相關機制的探究。本研究中，研究人員基于臨床隨機對照試驗的薈萃分析結果，發(fā)現(xiàn)復方苦參注射液有效地改善了肝炎病人的肝功能并緩解病人肝纖維化的程度。此外，在多種動物模型中，發(fā)現(xiàn)復方苦參注射液通過改善小鼠的肝功能和相關的肝臟組織病理學特征，從而緩解慢性肝纖維化的發(fā)生發(fā)展并最終延緩了肝癌的發(fā)生（圖1）。
圖1復方苦參注射液緩解小鼠慢性肝纖維化并延緩肝癌的發(fā)生
進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，復方苦參注射通過靶向Smad7來提高Smad7/TGFβR1之間的相互作用，促進TGFβR1降解，從而抑制Smad2/Smad3信號轉導，發(fā)揮抑制肝星狀細胞活化的功能，減少肝臟內(nèi)細胞外基質的堆積，最終緩解慢性肝纖維化的發(fā)生和惡性進展（圖2）。
圖2復方苦參注射液緩解慢性肝纖維化發(fā)生發(fā)展的機制示意圖
上海交通大學醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院博士后楊陽、孫馬鈺和碩士研究生勵威達為該論文共同第一作者，該研究得到了國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學基金等項目的資助。
原文鏈接：http://doi.org/10.1002/ctm2.410
