Hepatology|鄭加荔副研究員與美國(guó)MD安德森癌癥中心團(tuán)隊(duì)合作揭示膳食來(lái)源的N-亞硝基化合物與肝癌發(fā)病顯著相關(guān)

近日，國(guó)際知名肝病雜志Hepatology在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)系鄭加荔副研究員與美國(guó)MD Anderson癌癥中心研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)表的題為“Dietary N-Nitroso Compounds and Risk of Hepatocellular Carcinoma: A USA-Based Study”的論文,，該大型臨床病例對(duì)照研究通過(guò)利用目前世界上最全的N-亞硝基化合物（N-nitroso compounds, NOCs）濃度數(shù)據(jù)庫(kù),，全面評(píng)估23種膳食來(lái)源的NOC攝入與肝細(xì)胞癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)，并深入探討促進(jìn)肝癌發(fā)病的各種NOCs與肝炎病毒,、飲酒,、糖尿病等已知肝癌危險(xiǎn)因素是否存在協(xié)同作用共同增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)。

肝細(xì)胞癌（Hepatocellular Carcinoma,，HCC）是原發(fā)性肝癌中最常見(jiàn)的類型(約占80%),。世界上超過(guò)50%的HCC新發(fā)和死亡病例來(lái)自中國(guó)，已成為中國(guó)腫瘤死因的第二位,。雖然美國(guó)的肝癌發(fā)病率低于亞洲國(guó)家,，但每年美國(guó)HCC的發(fā)病人數(shù)正在持續(xù)攀升并預(yù)期將來(lái)10年會(huì)持續(xù)增加。肝臟是人體最重要的代謝臟器,，肝癌的發(fā)生發(fā)展與膳食和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入與代謝密切相關(guān),，除肝炎病毒外，目前已明確的肝癌危險(xiǎn)因素包括過(guò)量飲酒和黃曲霉毒素?cái)z入,。亞硝基化合物（主要來(lái)自加工的肉制品或腌制食品）在代謝過(guò)程中形成的中間產(chǎn)物可以共價(jià)結(jié)合DNA而形成有致癌作用的DNA加合物,，促進(jìn)腫瘤的產(chǎn)生，在動(dòng)物研究中,，該機(jī)制已被證實(shí)與包括肝癌在內(nèi)的多種消化道腫瘤的形成有關(guān),，但與此相關(guān)的人群研究非常有限，迄今發(fā)表的流行病學(xué)研究也僅僅關(guān)注硝酸鹽和亞硝酸鹽攝入與肝癌的關(guān)系,。

在本研究中,，研究人員利用來(lái)自美國(guó)MD安德森癌癥中心的全美最大的肝癌病例對(duì)照研究人群（827名HCC患者和1013名無(wú)腫瘤對(duì)照），用哈佛膳食頻率問(wèn)卷收集每位參與者131種食物攝入信息,，并收集人口學(xué),、生活方式、疾病史,、藥物史,、家族史信息以及測(cè)定血液樣本中乙肝和丙肝病毒和抗體?；诿绹?guó)德州大學(xué)Dr.Janice研發(fā)的至今最全面的包含23種NOCs濃度的數(shù)據(jù)庫(kù)（來(lái)自500多種食物）,，研究人員將該數(shù)據(jù)庫(kù)和個(gè)人的膳食問(wèn)卷數(shù)據(jù)進(jìn)行一一關(guān)聯(lián)，獲得每位參與者23種NOCs攝入值,，并進(jìn)一步分為植物來(lái)源和動(dòng)物來(lái)源的NOCs,，分別研究它們與肝細(xì)胞癌的關(guān)聯(lián)性并進(jìn)行一系列的敏感性分析。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，植物來(lái)源的N-亞硝基二乙胺（NDEA）和N-亞硝基二甲胺（NDMA）（主要來(lái)源是谷物,，本研究中包含大米和意大利面）,，以及N-亞硝基哌啶（NPIP）(主要來(lái)源是鮮奶制品和腌制肉類)，可顯著升高HCC的風(fēng)險(xiǎn)（ORQ4 vs. Q1分別為1.58,1.54, 2.52）,，而膳食來(lái)源的亞硝基化合物總攝入量以及硝酸鹽攝入量與HCC發(fā)病無(wú)關(guān),。另外，研究人員采用聯(lián)合效應(yīng)法（joint-effect approach）發(fā)現(xiàn),，乙肝或丙肝病毒陽(yáng)性和過(guò)多攝入以上三種NOCs任何一種會(huì)共同促進(jìn)HCC的風(fēng)險(xiǎn),，兩者聯(lián)合的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)單獨(dú)風(fēng)險(xiǎn)的乘積（見(jiàn)下表3）。

本文鏈接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32046

本文第一作者的簡(jiǎn)介

鄭加荔,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院流行病和衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)系副研究員,。美國(guó)南卡羅來(lái)納大學(xué)(University of South Carolina)流行病學(xué)博士，美國(guó)MD安德森癌癥中心腫瘤預(yù)防方向博士后,。長(zhǎng)期從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)和腫瘤流行病學(xué)研究，探討膳食炎性指數(shù)（Dietary inflammatory index）等多種膳食模式/指數(shù),、生活方式及其交互作用與機(jī)體慢性炎癥,、消化道腫瘤發(fā)生、發(fā)展和生存的關(guān)聯(lián)及進(jìn)行機(jī)制研究和預(yù)測(cè)模型開(kāi)發(fā),，研究多種營(yíng)養(yǎng)元素及膳食模式對(duì)腸道菌群多樣性和功能的影響,，以及膳食致癌物和消化道腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，曾獲得美國(guó)腫瘤預(yù)防協(xié)會(huì)青年研究人員最佳摘要獎(jiǎng),、American Institute for Cancer Research會(huì)議獎(jiǎng)學(xué)金,、Donna and Andrew Sorensen腫瘤研究fellowship等多項(xiàng)榮譽(yù)，受邀加入美國(guó)Delta Omega公共衛(wèi)生榮譽(yù)協(xié)會(huì),。榮獲國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金和上海市浦江人才計(jì)劃資助,。