全氟化合物（PFAS）是人工合成的氟代有機化合物,，能持久地在環(huán)境介質(zhì)及生物體內(nèi)蓄積,，對健康構(gòu)成隱患,。值得注意的是,，PFAS可通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)影響胎兒的生長發(fā)育,。既往大量研究發(fā)現(xiàn)孕期PFAS與新生兒出生體重減輕有關(guān),，但也有的研究結(jié)果不一致,。已有流行病學研究和體內(nèi)外實驗表明,，PFAS暴露可以影響人體糖穩(wěn)態(tài),，增加孕婦患妊娠期糖尿病的風險。同時,，孕期高血糖水平會增加胎盤對PFAS的通透性,，從而使得胎兒暴露于更多的環(huán)境污染物。因此,，本研究提出假設：孕婦的高血糖水平可能與孕期全氟化合物暴露產(chǎn)生交互作用,，從而增加對胎兒生長發(fā)育的不良影響。
上海交通大學醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院田英,、高宇課題組,，于2022年11月在Science of The Total Environment發(fā)表了一篇題為“High maternal glucose exacerbates the association between prenatal per- and polyfluoroalkyl substance exposure and reduced birth weight”的論文，探討了孕期血糖水平在PFAS暴露對胎兒生長發(fā)育影響中的作用,。
本研究基于上海優(yōu)生隊列開展,，共納入1405對母嬰。研究人員收集孕婦的孕早期血漿,，檢測8種PFAS水平,，通過病史摘抄獲得孕中期糖耐量篩查試驗的空腹血糖值（FPG）和新生兒出生體重及孕周。利用標準化公式，計算出新生兒出生體重z-score,。統(tǒng)計分析：首先,，采用多元線性回歸探索PFAS暴露與空腹血糖，PFAS暴露與出生體重z-score間的關(guān)聯(lián),。其次,，基于當前全球?qū)θ焉锲谔悄虿≡\斷的不同F(xiàn)PG的臨界值（4.9~5.4 mmol·L-1）定義高血糖組和低血糖組，采用多元線性回歸模型分別評估不同F(xiàn)PG臨界值下孕期PFAS暴露對新生兒出生體重z-score的影響,，并評估其劑量-反應關(guān)系,。為了平衡高低血糖組本身存在的PFAS暴露水平不同而帶來的影響，本研究采用了傾向性評分（PSM）,，從低血糖組選擇個體與高血糖組1:1匹配，再分析低血糖組的PFAS水平與出生體重z-score之間的關(guān)聯(lián),。
結(jié)果顯示,，孕期PFAS暴露與新生兒出生體重z-score呈負相關(guān)，按照不同F(xiàn)PG臨界值分層后,，僅在高血糖組觀察到顯著效應,。其中PFOA的相關(guān)性最強，且隨著FPG臨界值的增加,，負相關(guān)的效應增強,，如FPG臨界值為5.0mmol·L-1時的其效應值為-0.34（95%CI：-0.66~-0.03），F(xiàn)PG臨界值為5.1mmol·L-1時效應值為-0.41（95%CI：-0.77~-0.05）,，F(xiàn)PG臨界值為5.3mmol·L-1時的效應值為-0.51（95%CI：-0.98~-0.03）,。利用PSM匹配后的低血糖組，同樣未發(fā)現(xiàn)顯著性效應（圖1）,。▼圖1 基于上海優(yōu)生兒童隊列,，根據(jù)孕婦不同的FPG臨界值分層，觀察隨著產(chǎn)前單一種類PFAS濃度（ng·mL-1）每增加一倍和PFAS混合物每增加四分位數(shù),，出生體重z-score評分變化的β系數(shù)和95%CI
本研究發(fā)現(xiàn)了孕期血糖和孕期PFAS暴露存在交互作用,，并且提示高血糖孕婦的胎兒的生長發(fā)育可能更易于受到PFAS暴露的影響。既往研究在探索孕期PFAS暴露對胎兒生長發(fā)育影響時很少考慮母體糖代謝在其中的作用,。本研究是首次評估孕期PFAS暴露與母體血糖的交互作用對胎兒生長影響的前瞻性出生隊列研究,。本研究還利用PSM方法平衡高低血糖組間的PFAS濃度，并在匹配后的組發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果,，增加了結(jié)果的穩(wěn)定性,。此外，值得關(guān)注的是,，目前世界各國的孕期PFG臨界值標準沒有統(tǒng)一,，我們研究發(fā)現(xiàn)即便尚未超過中國臨床FPG的臨界值（5.1 mmoL·l-1）的情況下，也能觀察到PFAS與出生體重z-score的負相關(guān)，提示探索不同的PFG臨界值水平可為較高PFAS暴露水平下的孕婦提供有效的預防策略,。上海交通大學公共衛(wèi)生學院2019級碩士研究生汪子夏和芝加哥大學人群健康與精準醫(yī)療研究所博士后羅家俊為該論文的共同第一作者,，上海交通大學公共衛(wèi)生學院高宇教授和田英教授為該論文的共同通信作者。本研究工作得到了國家自然科學基金和上海市科委自然科學基金等項目的資助,。
