“民以食為天,，食以安為先”,，飲食與人們的生活息息相關(guān)，飲食話題長久以來也被人們津津樂道,。從吃什么到吃多少，這些飲食問題也一直被研究者們所關(guān)注,。雞蛋富含優(yōu)質(zhì)蛋白和多種營養(yǎng)素，每天吃一個(gè)雞蛋是很多人的飲食習(xí)慣，然而對(duì)于雞蛋中膽固醇所帶來的健康風(fēng)險(xiǎn),，近百年來一直在學(xué)界爭議不斷。早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)食物膽固醇可以升高血脂和增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),，因此美國心臟協(xié)會(huì)在1968年第一次建議每天攝入膽固醇少于300 mg。而隨后幾十年,，關(guān)于食物膽固醇是否會(huì)導(dǎo)致血脂水平上升以及增加心血管代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)一直存在爭議,，科學(xué)證據(jù)也尚不明確?；诖?，在2015年，美國膳食指南取消了每天食物膽固醇攝入少于300 mg這一限制,，引發(fā)巨大的爭議和廣泛的討論,。
針對(duì)美國居民膳食指南的調(diào)整以及引發(fā)的爭議，鐘文澤研究團(tuán)隊(duì)于2019年在JAMA發(fā)表原創(chuàng)研究論文,，分析6個(gè)隊(duì)列的營養(yǎng)大數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),，食物膽固醇攝入越多，心血管疾病死亡和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高 （JAMA. 2019;321(11):1081-1095）,，再次引發(fā)研究膽固醇攝入健康風(fēng)險(xiǎn)的熱潮,。
（圖片來源：JAMA. 2019;321(11):1081-1095）
食物膽固醇和心血管代謝性疾病的關(guān)系不同的研究有不同的研究結(jié)果，并且上述JAMA研究中也提示兩者關(guān)系存在個(gè)體差異,，鐘文澤課題組提出這種不一致性和個(gè)體差異存在的可能原因之一是基因風(fēng)險(xiǎn)的差異,。課題組2023年8月在營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊American Journal of Clinical Nutrition上發(fā)表的一篇社論中重點(diǎn)討論這一原因?；蝻L(fēng)險(xiǎn)可以分為兩種,，一種是疾病發(fā)病的基因風(fēng)險(xiǎn)，另一種是個(gè)體對(duì)于膽固醇的吸收和代謝能力有所不同,，而這種能力也受相關(guān)基因位點(diǎn)所調(diào)控,。
為了驗(yàn)證基因風(fēng)險(xiǎn)差異對(duì)食物膽固醇和心血管代謝性疾病關(guān)系的影響，鐘文澤課題組于2024年4月在內(nèi)分泌領(lǐng)域頂級(jí)期刊Diabetes Care上發(fā)表了一篇名為“Associations of Dietary Cholesterol Consumption With Incident Diabetes and Cardiovascular Disease: The Role of Genetic Variability in Cholesterol Absorption and Disease Predisposition”的論文,。該研究利用英國生物銀行數(shù)據(jù)庫（UK Biobank）,，探索了食物膽固醇攝入和糖尿病及心血管疾病的關(guān)系，重點(diǎn)關(guān)注疾病的基因風(fēng)險(xiǎn)以及與膽固醇吸收能力相關(guān)的基因風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于膽固醇攝入和糖尿病及心血管疾病關(guān)系的修飾作用,。
（圖片來源：Diabetes Care）
（圖片來源：Diabetes Care）
研究方法
本研究基于UK Biobank,，共納入9萬多名年齡在41-75歲之間，有基因及飲食數(shù)據(jù)的人群,。 結(jié)局是新發(fā)糖尿病和心血管疾病,。 基因風(fēng)險(xiǎn)由多基因評(píng)分來量化,，計(jì)算了與糖尿病和心血管疾病相關(guān)的多基因評(píng)分，同時(shí)也計(jì)算了與食物膽固醇吸收相關(guān)的多基因評(píng)分,。與膽固醇吸收相關(guān)的基因包括NPC1L1和ABCG5/8基因,，其評(píng)分權(quán)重基于高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein Cholesterol,，LDL-C）的全基因組關(guān)聯(lián)結(jié)果,。研究采用Cox生存分析探索食物膽固醇攝入和疾病結(jié)局的關(guān)系。
研究結(jié)果
在平均隨訪10年后,，高膽固醇攝入和糖尿病及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)（糖尿?。篐R, 1.17 [95% CI, 1.06-1.28]；心血管疾?。篐R, 1.10 [95% CI, 1.03-1.17]）,，但這種相關(guān)性在額外矯正BMI之后消失（糖尿病：0.99 [95% CI, 0.90-1.09],；心血管疾?。?.04 [95% CI, 0.98-1.12]）。我們發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分不會(huì)影響食物膽固醇攝入與糖尿病和心血管疾病的關(guān)系 （P for interaction > 0.1）,。
在膽固醇吸收相關(guān)的基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分中（基于三分位數(shù)分為低中高三組）,，無論是否矯正BMI，研究均發(fā)現(xiàn)了在以心血管疾病為結(jié)局的分析中食物膽固醇和基于膽固醇吸收相關(guān)的多基因評(píng)分的顯著交互作用 （P = 0.04）,。在未矯正BMI的亞組中,，我們發(fā)現(xiàn)“高膽固醇吸收者”比 “低膽固醇吸收者”有著更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn) （intermediate risk subgroup: HR, 1.12 [95% CI, 1.02-1.22]; high risk subgroup: HR, 1.18 [95% CI, 1.02-1.36]）。而在矯正BMI的亞組中,，也發(fā)現(xiàn)了相同的趨勢(shì),，雖然亞組結(jié)果并未達(dá)到顯著（intermediate risk subgroup: HR, 1.07 [95% CI, 0.97-1.17]; high risk subgroup: HR, 1.11 [95% CI, 0.96-1.28]）。
（數(shù)據(jù)來源：Diabetes Care）
本研究首次從兩個(gè)角度去探索基因風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)修飾食物膽固醇攝入與糖尿病和心血管疾病的關(guān)系,。 結(jié)果提示疾病相關(guān)的基因風(fēng)險(xiǎn)并不會(huì)影響食物膽固醇攝入與糖尿病和心血管疾病的關(guān)系,。而在高膽固醇吸收者中，攝入過多的食物膽固醇可能存在一定風(fēng)險(xiǎn),。但考慮到整體上食物膽固醇的攝入并不會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),，這個(gè)結(jié)果還需要進(jìn)一步的研究確認(rèn)。
AJCN和Diabetes Care論文均以上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院為唯一第一作者和通訊作者單位,。AJCN論文第一作者為直博生史書曉,，獨(dú)立通訊作者為鐘文澤。Diabetes Care論文第一作者為直博生史書曉和碩士生董穎,，獨(dú)立通訊作者為鐘文澤,。這些研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
