近日，公共衛(wèi)生學(xué)院汪一心研究團隊（Reproductive and Environmental Nexus for Extended Wellness，RENEW Lab）基于華中精子庫隊列,，分析了飲用水消毒副產(chǎn)物三鹵甲烷和鹵代乙酸暴露對健康育齡男性血壓的影響,，并探討了氧化應(yīng)激的中介作用。研究發(fā)現(xiàn)血二氯一溴甲烷濃度升高顯著增加1級和2級高血壓發(fā)生風(fēng)險,。血壓值以連續(xù)型變量納入廣義加性模型時，血二氯一溴甲烷濃度與收縮壓、舒張壓和平均動脈壓之間呈現(xiàn)單調(diào)線性暴露-劑量反應(yīng)關(guān)系,。鑒于氧化應(yīng)激在精子發(fā)育損害機制中的關(guān)鍵作用，進一步分析還發(fā)現(xiàn)消毒副產(chǎn)物暴露與氧化應(yīng)激標志物濃度之間存在顯著正相關(guān),。該研究結(jié)果揭示了飲用水消毒副產(chǎn)物的潛在心血管毒性,，為保護男性生育力和促進全生命周期健康提供了重要的預(yù)防科學(xué)依據(jù)。上述研究結(jié)果在線發(fā)表于環(huán)境與健康領(lǐng)域高水平期刊J Hazard Mater(IF=12.2),。
根據(jù)最新的《中國高血壓防治指南》（2024版）,，我國人群高血壓患病率持續(xù)增高，且中青年人群高血壓患病率上升趨勢更為明顯,。既往大量毒理學(xué)和流行病學(xué)研究證據(jù)表明,，高血壓不僅會增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，亦可損害雄性生殖健康,。毒理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)飲用水消毒副產(chǎn)物具有心血管毒性,，但其暴露是否增加育齡男性高血壓發(fā)生風(fēng)險仍不明確，且人群機制研究十分匱乏,。因此,，本研究基于華中精子庫隊列，測定了健康育齡男性基線血三鹵甲烷,、基線和隨訪期間重復(fù)尿中鹵代乙酸濃度,，準確評估個體內(nèi)暴露水平，結(jié)合重復(fù)尿中氧化應(yīng)激標志物濃度,，首次在中國健康育齡男性中探討飲用水消毒副產(chǎn)物暴露對1級（收縮壓130～139 mmHg和／或舒張壓80～89 mmHg）和2級高血壓（收縮壓≥140 mmHg和／或舒張壓≥90 mmHg）發(fā)生風(fēng)險的影響,，以及氧化應(yīng)激的潛在中介作用。
排除缺失血壓的2名男性、未測血三鹵甲烷濃度的323名男性,，本研究共納入1162人,。根據(jù)《中國高血壓臨床實踐指南》最新標準，共295人（25.39%）患有1級高血壓,，108人（9.29%）患有2級高血壓,。共計測定956人基線血中三鹵甲烷濃度，2930人次基線和隨訪期間尿中鹵代乙酸濃度,，1003份個人混合尿中氧化應(yīng)激標志物濃度,。Logistic回歸模型結(jié)果顯示，血二氯一溴甲烷濃度升高可顯著增加1~2級和2級高血壓發(fā)生風(fēng)險（Table 3）,，矯正年齡,、BMI、文化程度,、婚煙狀況,、家庭收入、吸煙飲酒史,、采樣季節(jié)后的OR分別為1.48 (95%CI: 1.15, 1. 91)和1.65 (95%CI: 1.08, 2.51),。
當血壓以連續(xù)型變量納入模型時，血二氯一溴甲烷濃度每增加2.7倍,，收縮壓,、舒張壓和平均動脈壓均升高了1.57 mmHg。此外,，尿三氯乙酸濃度升高與脈壓差呈顯著正相關(guān),。上述正相關(guān)在廣義加性模型中均得到進一步證實,，且暴露劑量-反應(yīng)關(guān)系呈單調(diào)線性（Fig. 2）,。進一步分析發(fā)現(xiàn)血三氯甲烷、氯化三鹵甲烷,、溴化三鹵甲烷,、總?cè)u甲烷和尿鹵代乙酸與尿8-羥基-2-脫氧鳥苷(8-OHdG)濃度之間，尿二氯乙酸和三氯乙酸與4-羥基-2-壬烯醛硫酸（HNE-MA）濃度之間均存在顯著正相關(guān)（p值均小于0.01）,。但未發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激增加血壓發(fā)生風(fēng)險,，可能與氧化應(yīng)激標志物指示心血管毒性敏感性不足有關(guān)。
上海交通大學(xué)李光明博士后為本文第一作者,，上海交通大學(xué)汪一心研究員和劉翀助理研究員為本文通訊作者,。其他作者包括上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院在讀博士生胥詩敔，哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院Carmen Messerlian教授和張羽博士,、華中科技大學(xué)潘安教授,、以及上海交通大學(xué)第六人民醫(yī)院孫楊副研究員等。華中精子庫隊列由汪一心研究員與華中科技大學(xué)潘安教授和熊承良教授合作建立,，于2017～2018年間在湖北省人類精子庫招募了1487名健康男性,，并90天的隨訪期間共采收集了1791份血樣,、3827份重復(fù)尿樣和6608次重復(fù)精液樣本。該隊列聚焦環(huán)境污染暴露和生活方式等因素對健康育齡男性生殖健康的影響,，并從氧化應(yīng)激,、線粒體拷貝數(shù)、端粒長度,、代謝組學(xué),、甲基化等角度探索潛在機制。此外,，該隊列還發(fā)現(xiàn)金屬,、全氟化合物、酚類等環(huán)境暴露,，以及睡眠不足,、體力活動缺乏和電子產(chǎn)品使用過度等生活方式影響男性生殖健康，相關(guān)研究成果已陸續(xù)發(fā)表于環(huán)境/生殖領(lǐng)域權(quán)威期刊Human Reproduction,、ES&T,、Environ International、J Hazard Mater等1-5,。
RENEW Lab聚焦環(huán)境/生殖流行病學(xué),，研究人類生殖健康的環(huán)境危險因素和生命早期生殖特征的長遠期健康效應(yīng)。課題組長汪一心研究員現(xiàn)任上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院環(huán)境與健康系主任,，發(fā)表第一/通訊作者論文（含共同）70余篇,，如BMJ（3）、JAMA Intern Med,、Eur Respir J（2）,、Eur Heart J、J Am Coll Cardiol,、eClinicalMedicine（2）,、JAMA Netw Open（2）、Lancet Reg Health Am（3）,、Environ Health Perspect（2）,、ES&T（8）、Environ Int（11）,、J Hazard Mater（6）等,。RENEW Lab常年招收碩/博士（環(huán)境流行病學(xué)、生殖流行病學(xué)）,、博士后（生物信息,、人工智能方向優(yōu)先），歡迎垂詢（E-mail:[email protected]）。
相關(guān)文獻：
1. Liu N, Chen H-G, Li Y, et al. Exogenous Metals Atlas in Spermatozoa at Single-Cell Resolution in Relation to Human Semen Quality.Environmental Science & Technology. May 5, 2023;57(19)doi:10.1021/acs.est.2c08838
2. Sun B, Messerlian C, Sun Z-H, et al. Physical activity and sedentary time in relation to semen quality in healthy men screened as potential sperm donors.Human Reproduction. 2019/12/01;34(12)doi:10.1093/humrep/dez226
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4. Liu C, Chen YJ, Sun B, et al. Blood trihalomethane concentrations in relation to sperm mitochondrial DNA copy number and telomere length among 958 healthy men.Environ Res. Jan 1 2023;216(Pt 4):114737. doi:10.1016/j.envres.2022.114737
5. Chen HG, Lu Q, Tu ZZ, et al. Identifying windows of susceptibility to essential elements for semen quality among 1428 healthy men screened as potential sperm donors.Environment international. Oct 2021 Oct;155:106586. doi:10.1016/j.envint.2021.106586
