子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis）是一種女性生殖系統(tǒng)的慢性疾病,，其特征是子宮內(nèi)膜組織在子宮以外的部位生長,。子宮肌瘤（Uterine fibroids）是由子宮平滑肌細胞增生引起，其中含少量纖維結(jié)締組織,，是一種臨床上常見的良性婦科腫瘤,。據(jù)估算,，全球女性子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤患病率分別高達10%和15-30%，但其遠期健康效應(yīng)仍不明確,。近日,，公共衛(wèi)生學(xué)院汪一心研究員與美國哈佛大學(xué)、密西根州立大學(xué),、埃默里大學(xué)等國際團隊合作,，利用隨訪了30余年且縱向覆蓋全生命周期的大型前瞻性女性隊列，發(fā)現(xiàn)經(jīng)腹腔鏡確診的子宮內(nèi)膜異位癥和經(jīng)超聲或子宮切除術(shù)確診的子宮肌瘤均會增加遠期因腫瘤過早死亡的風險,，尤其是因婦科腫瘤早亡的風險,。此外,，子宮內(nèi)膜異位癥還會增加非癌癥疾病早亡的風險，如因呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的早亡,。此外,，該研究也發(fā)現(xiàn)同時患有子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤還會增加因心血管疾病早亡的風險。上述研究成果于2024年11月20日在線發(fā)表在四大醫(yī)學(xué)期刊之一的British Medical Journal 上（Wang YX et al.,BMJ. 2024;387:e078797;影響因子93.6),。
世界衛(wèi)生組織將發(fā)生在30到70歲的死亡定義為“過早死亡”,。從2016年我國頒布實施《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》開始，“提高婦女常見病篩查率和早診早治率”已經(jīng)成為我國提高婦幼健康水平規(guī)劃的重要發(fā)展目標,。30到70歲的人群是社會重要的勞動力人群,，勞動力人口的過早死亡，會極大影響社會生產(chǎn)力的水平,，阻礙國家經(jīng)濟社會的可持續(xù)發(fā)展,。近年來，汪一心研究員在生殖流行病學(xué)研究中,，原創(chuàng)性地以過早死亡（＜70歲）作為健康結(jié)局,，發(fā)現(xiàn)女性特有的月經(jīng)周期紊亂（Wang YX et al.,BMJ. 2020:371:m3464）、自然流產(chǎn)（Wang YX et al.,BMJ. 2021:372:n530）,、童年不良經(jīng)歷（Wang YX et al.,BMJ. 2023:381:e073613）,、妊娠期高血壓（Wang YX et al.,JACC. 2021;77(10):1302-1312）、妊娠期糖尿?。?strong>Wang YX et al.,JAMA Intern Med. 2023;183(11):1204-1213）以及不孕癥（Wang YX et al.,Lancet Reg Health Am. 2022;7:100122）等生殖相關(guān)疾病或特征會增加后天過早死亡的風險,。本研究進一步證明了女性子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤對后天過早死亡風險的影響，研究成果為女性全生命周期健康管理和防控提供了創(chuàng)新性證據(jù),。
本次研究的研究人群來自美國護士健康研究Ⅱ（Nurses’ Health Study II,，NHSII）。該隊列于1989年啟動,，招募了116429名年齡在25-42歲的女性護士（平均年齡：34.7±4.7歲）,，通過郵件或電子問卷對研究對象每兩年隨訪一次，詳細收集其生殖特征,、生活方式和健康狀況等數(shù)據(jù),。自1993年起，每兩年詢問一次是否患有由腹腔鏡確診的子宮內(nèi)膜異位癥,、由超聲或子宮切除術(shù)確診的子宮肌瘤,。為了驗證數(shù)據(jù)的可靠性，S. A. Missmer教授帶領(lǐng)團隊分別于1994年和2011年兩次對比了自報子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤與臨床診療記錄的一致性,，發(fā)現(xiàn)NHSII研究對象自報的子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤靈敏度均超過93%,。本次研究排除了在基線患有心血管疾病或腫瘤的3067人，診斷子宮內(nèi)膜異位癥或子宮肌瘤前已切除子宮的3620人,，以及未經(jīng)腹腔鏡確診的子宮內(nèi)膜異位癥患者或未經(jīng)超聲或子宮切除術(shù)確診的子宮肌瘤患者（349人）,，最終納入110091名研究對象,。在30年的隨訪期間（1989-2019），共觀察到4356例早亡,，其中304例死于心血管疾病,，1459例死于癌癥，90例死于呼吸系統(tǒng)疾病,?；加凶訉m內(nèi)膜異位癥的女性在隨訪期間粗死亡率顯著高于未患子宮內(nèi)膜異位癥的女性（死亡率分別為2.01 和1.40/1000人年），總死亡相對風險比（Hazard Ratio,，HR）為1.19（95% CI:1.09-1.30）,。調(diào)整混雜因素和生活方式后，相對風險比進一步加強(HR=1.31, 95% CI:1.20-1.44),。原因別死亡分析結(jié)果顯示,，子宮內(nèi)膜異位癥增加了因腫瘤（HR=1.22,95% CI:1.04-1.44）、呼吸系統(tǒng)疾?。℉R=1.95,95% CI:1.11-3.41）和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。℉R=2.50,95% CI:1.40-4.44）早亡的風險,。
子宮肌瘤與后天早亡風險之間無著性關(guān)聯(lián)（HR=1.03,95% CI:0.95-1.11）,。但原因別死亡分析結(jié)果顯示，子宮肌瘤會增加因腫瘤早亡的風險（HR=1.22,95% CI:1.07-1.39）,，尤其是是因婦科腫瘤早亡的風險（HR=2.32,95% CI:1.59-3.40）,。與未患該兩種婦科疾病的女性相比，同時患有子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤的女性具有更高的因心血管疾病早亡的風險（HR=1.61 [95% CI,，0.93-2.76]）,。進一步的分層和交互作用分析提示，子宮內(nèi)膜異位癥與早亡之間的關(guān)聯(lián)不受種族,、膳食,、吸煙、BMI,、體力活動,、激素替代治療、不孕癥,、自發(fā)流產(chǎn),、月經(jīng)紊亂以及口服避孕藥或阿司匹林等因素的影響，提示子宮內(nèi)膜異位癥是早亡的獨立危險因素,。但在有子宮切除術(shù)史的女性中,，觀察到患子宮肌瘤反而與早亡和因癌癥早亡的風險降低有關(guān)，提示子宮切除可降低子宮肌瘤發(fā)展為癌癥的風險,。
上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院汪一心研究員為本文獨立一作兼獨立通訊作者,。其他作者包括哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院J.E. Chavarro教授,，密西根州立大學(xué)S. A. Missmer教授、K.L Terry教授,、S. Wang博士,，埃默里大學(xué)A.J. Gaskins教授，布萊根女子醫(yī)院J.W. Rich-Edwards,、K.M. Rexrode教授,，亞利桑那大學(xué)L.V. Farland教授，以及康奈爾大學(xué)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院R. Tamimi教授,。
