“孩子現(xiàn)在雖然脾氣大了些，但我們卻看到了希望的火花。”在廣州婦兒中心增城院區(qū)的研究型病房?jī)?nèi)，來自山西的雷特綜合征（Rett Syndrome, RTT）患兒溪溪（化名）的父親滿懷感激地說道。近年來，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院仇子龍教授團(tuán)隊(duì)與廣州婦兒中心攜手，為這位曾經(jīng)默默承受病痛的小患者探索出了一條全新的治療之路。

2月14日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院仇子龍教授團(tuán)隊(duì)與廣州婦兒中心院長(zhǎng)周文浩教授團(tuán)隊(duì)合作，成功實(shí)施了中南地區(qū)首個(gè)RTT基因治療研究者發(fā)起的臨床研究。截至目前，溪溪的病情穩(wěn)定，對(duì)治療反應(yīng)積極，為這一領(lǐng)域的探索邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。

精準(zhǔn)基因療法 點(diǎn)亮希望之光

溪溪今年六歲，父母回憶，她在一歲左右還能簡(jiǎn)單地叫“爸爸”“媽媽”，也能扶著東西短暫地走幾步，但到了一歲半時(shí)，孩子出現(xiàn)了明顯的倒退跡象：“頻繁搓手，總是磨牙，原來會(huì)的走路和說話能力也都逐漸消失了。” 經(jīng)過漫長(zhǎng)的求醫(yī)之路，最終在北京一家醫(yī)院通過基因檢測(cè)確診為RTT綜合征。面對(duì)這一罕見且無情的疾病，傳統(tǒng)的康復(fù)訓(xùn)練顯得力不從心，而國(guó)外昂貴的治療藥物又遙不可及。

RTT綜合征是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙，主要影響女性，發(fā)病率極低，但危害極大。患者常因X染色體上的MECP2基因突變而導(dǎo)致大腦神經(jīng)功能異常，出現(xiàn)智力退化、語言和運(yùn)動(dòng)能力倒退等癥狀。

面對(duì)這一困境，仇子龍教授團(tuán)隊(duì)?wèi){借近20年的科研積累，自主研發(fā)了腺相關(guān)病毒（AAV）載體，攜帶正常的MECP2基因，通過單次鞘內(nèi)注射精準(zhǔn)送達(dá)患者大腦。這一創(chuàng)新療法如同一劑強(qiáng)心針，為RTT患兒帶來了前所未有的希望。

形象地來說，AAV載體如同一輛能夠快速抵達(dá)“事故現(xiàn)場(chǎng)”的消防車，藥物通過脊椎鞘內(nèi)通道直接進(jìn)入腦脊液，“行駛”到大腦后，將正常的MECP2基因精準(zhǔn)遞送到受損神經(jīng)元，補(bǔ)上缺失或異常的基因，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的功能，從而緩解患兒神經(jīng)發(fā)育障礙的癥狀。

療效顯著 未來可期

在這次臨床研究中，溪溪成為了首批受益者之一。經(jīng)過一個(gè)月的密切隨訪，她的運(yùn)動(dòng)能力、進(jìn)食能力和主動(dòng)表達(dá)需求的能力均有了顯著改善。從幾乎不會(huì)自己走路到能放手走幾步，從默默忍受饑餓到主動(dòng)喊餓，這些變化讓溪溪的家人看到了曙光。

“藥物通過單次注射，即可達(dá)到長(zhǎng)期獲益的治療目標(biāo)，能極大緩解患者家庭的經(jīng)濟(jì)壓力和治療負(fù)擔(dān)。”仇子龍表示，在此前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，MECP2基因治療藥物（RETT-001）已顯示出優(yōu)于國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的療效和安全性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的生存期明顯延長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)功能也明顯改善。

同時(shí)，廣州婦兒中心也為此次臨床研究提供了全方位的保障。研究型病房集倫理審查、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、標(biāo)準(zhǔn)化操作流程于一體，由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)密切合作，確保治療的安全與規(guī)范。

隨著研究的深入和臨床試驗(yàn)的擴(kuò)大，仇子龍教授團(tuán)隊(duì)和周文浩教授團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)攜手并進(jìn)，為RTT患兒探索更加成熟、普惠的治療方案。他們相信，在不久的將來，這一創(chuàng)新療法將成為RTT患兒的新希望，為他們點(diǎn)亮一個(gè)更加美好的未來。

來源：廣州市婦女兒童醫(yī)療中心