恰逢世界腫瘤日前夕，4月16日下午，在瑞金醫(yī)院召開的“產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，我國(guó)學(xué)者治療多發(fā)性骨髓瘤獲得突破性進(jìn)展”新聞發(fā)布會(huì)傳來(lái)一則令人振奮的消息：經(jīng)過(guò)一年多的臨床試驗(yàn)，通過(guò)新型CAR-T技術(shù)，瑞金醫(yī)院在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）取得了顯著療效。該項(xiàng)目由中國(guó)工程院院士、瑞金醫(yī)院終身教授陳賽娟院士，瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師糜堅(jiān)青博士等領(lǐng)銜的專家團(tuán)隊(duì)共同研究完成。
“兩年前，我?guī)缀跻呀?jīng)成了一個(gè)廢人，感覺(jué)生命走到了盡頭。”來(lái)自浙江的馬女士這樣感慨。8年前，被確診為“多發(fā)性骨髓瘤”，這是血液系統(tǒng)腫瘤的第三大疾病，經(jīng)歷了化療、自體細(xì)胞移植等一系列治療手段后，2015年還是出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。2017年4月，CAR-T細(xì)胞免疫治療法開始在瑞金醫(yī)院開展，她從生死的邊緣找到了新生。今后，像馬女士這一類血液腫瘤患者，有望在瑞金醫(yī)院成立的“國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心”內(nèi)，獲益于這一前沿技術(shù)。
據(jù)介紹，在接受治療的17例患者中，總反應(yīng)率為88.2%，總體生存率為63.5%，無(wú)進(jìn)展生存率為53%；其中有兩例患者出現(xiàn)了骨髓正常造血，免疫功能恢復(fù)正常，這標(biāo)志著MM治療獲得顯著療效。
MM是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血、腎功能不全、感染。據(jù)報(bào)道美國(guó)每年新增MM病例約2萬(wàn)余例，中國(guó)隨著老齡化進(jìn)程每年患者數(shù)量也在快速增長(zhǎng)。雖然在過(guò)去的二十年中，免疫調(diào)節(jié)藥物和蛋白酶體抑制劑的應(yīng)用，大大改善了MM的預(yù)后，但整體預(yù)后較差，亟待尋找新的治療方法。
嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）技術(shù)，是目前國(guó)際上新興的細(xì)胞免疫療法，目前較多應(yīng)用于急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等，取得了令人鼓舞的療效，然而CAR-T治療MM的臨床研究剛剛起步。
糜堅(jiān)青介紹說(shuō)，細(xì)胞免疫治療被認(rèn)為是具有革命意義的腫瘤療法，在國(guó)際上，美國(guó)去年將CAR-T療法用于急性淋巴細(xì)胞白血病，已獲美國(guó)上市。瑞金醫(yī)院血液科與傳奇公司合作，CAR-T I期臨床試驗(yàn)治療MM也顯示了令人振奮的療效，目前正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，有望早日上市用于治療MM患者。
“和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞。”糜堅(jiān)青表示，CAR-T免疫療法改變了原有的治療模式，從病人自己身上采集T細(xì)胞，通過(guò)技術(shù)改造，給他們裝上能攻擊腫瘤抗原的“子彈頭”，再將這些組裝的活細(xì)胞擴(kuò)增，而后回輸給病人。
“這項(xiàng)成果為轉(zhuǎn)化中心未來(lái)的臨床研究起到了很好的示范作用。”瑞金醫(yī)院院長(zhǎng)瞿介明補(bǔ)充道，這項(xiàng)研究是產(chǎn)學(xué)研合作的成果，是國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）與南京傳奇公司合作，聯(lián)合上海長(zhǎng)征醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院等單位的多中心臨床試驗(yàn)的結(jié)果，與西安交通大學(xué)二附院已報(bào)道的結(jié)果（Zhao WH, J Hematol Oncol, 2018）都顯示了該產(chǎn)品優(yōu)于世界其他同類產(chǎn)品，“中國(guó)創(chuàng)造”的生物治療產(chǎn)品已站上了世界舞臺(tái)，將成為引領(lǐng)該領(lǐng)域發(fā)展的新動(dòng)能。
據(jù)了解，作為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施（上海）的兩大建設(shè)主體之一，瑞金醫(yī)院主要承擔(dān)了臨床研究方面的建設(shè)任務(wù)。作為先行先試，2017年11月，我們還率先在醫(yī)院門診大樓19樓，開設(shè)了國(guó)內(nèi)首個(gè)血液科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)病房，首個(gè)開展的項(xiàng)目就是CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的探索性I期臨床試驗(yàn)。
值得一提的是，該創(chuàng)新型臨床治療方案獲得顯著療效，由國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院與南京傳奇公司合作，聯(lián)合上海長(zhǎng)征醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院，在國(guó)際綜合性權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表了題為“Exploratory trial of a biepitopicCAR-Ttargeting B-cell maturation antigen in relapsed/refractory multiple myeloma”（靶向B-細(xì)胞成熟抗原的雙表位CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的探索性臨床試驗(yàn)）學(xué)術(shù)論文，標(biāo)志著CAR-T治療MM進(jìn)入了一個(gè)新的重要的里程碑。
目前，國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）、瑞金醫(yī)院作為II期臨床試驗(yàn)的牽頭單位，已于2019年3月17日收到第一個(gè)II期臨床試驗(yàn)的CART細(xì)胞制劑，并于22日進(jìn)行了第一例患者的細(xì)胞回輸，現(xiàn)即將完成治療后出院，II期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步優(yōu)化和規(guī)范了治療流程和方案，研究者將確保臨床試驗(yàn)成功，為更多的MM患者造福。
國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任陳賽娟院士介紹了CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤多中心Ⅱ期多中心臨床試驗(yàn)開展情況，她認(rèn)為，瑞金醫(yī)院血液科與傳奇公司合作，在臨床上已經(jīng)取得很好的效果，“未來(lái)，依托國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，我們還將在急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤獲得新的CAR-T細(xì)胞治療的突破；此外，在遺傳性疾病，如血友病、地中海貧血等血液病進(jìn)行基因改造的細(xì)胞治療方面做出更多的探索，造福更多的患者。”
上海市藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)聞大翔也表示，生物醫(yī)藥作為本市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重要支柱之一，離不開一批具有自主研發(fā)產(chǎn)權(quán)的好藥品、好產(chǎn)品，“目前，本市科技成果轉(zhuǎn)化已從資格認(rèn)定轉(zhuǎn)為備案管理制度，有力地助推了相關(guān)藥品產(chǎn)品成果的積極轉(zhuǎn)化，我們期待，LCAR-B38M可以成為首個(gè)獲批的CAR-T免疫治療產(chǎn)品，真正快速進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。”
出席本次新聞發(fā)布會(huì)的專家和領(lǐng)導(dǎo)還有中國(guó)工程院院士、瑞金醫(yī)院終身教授王振義，上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)主任鄔驚雷，上海申康醫(yī)院發(fā)展中心黨委書記、主任王興鵬，上海交通大學(xué)副校長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)陳國(guó)強(qiáng)，瑞金醫(yī)院黨委書記楊偉國(guó)，南京傳奇生物科技有限公司首席科學(xué)官范曉虎等。
