恰逢世界腫瘤日前夕,，4月16日下午，在瑞金醫(yī)院召開的“產(chǎn)學(xué)研結(jié)合,，我國學(xué)者治療多發(fā)性骨髓瘤獲得突破性進展”新聞發(fā)布會傳來一則令人振奮的消息：經(jīng)過一年多的臨床試驗,，通過新型CAR-T技術(shù)，瑞金醫(yī)院在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）取得了顯著療效,。該項目由中國工程院院士,、瑞金醫(yī)院終身教授陳賽娟院士，瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師糜堅青博士等領(lǐng)銜的專家團隊共同研究完成,。
“兩年前,，我?guī)缀跻呀?jīng)成了一個廢人，感覺生命走到了盡頭,?！眮碜哉憬鸟R女士這樣感慨。8年前,，被確診為“多發(fā)性骨髓瘤”,，這是血液系統(tǒng)腫瘤的第三大疾病，經(jīng)歷了化療,、自體細胞移植等一系列治療手段后,，2015年還是出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。2017年4月,，CAR-T細胞免疫治療法開始在瑞金醫(yī)院開展,，她從生死的邊緣找到了新生。今后,，像馬女士這一類血液腫瘤患者,，有望在瑞金醫(yī)院成立的“國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心”內(nèi)，獲益于這一前沿技術(shù),。
據(jù)介紹,，在接受治療的17例患者中,，總反應(yīng)率為88.2%，總體生存率為63.5%,，無進展生存率為53%,；其中有兩例患者出現(xiàn)了骨髓正常造血，免疫功能恢復(fù)正常,，這標志著MM治療獲得顯著療效。
MM是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤,，常見臨床表現(xiàn)為骨痛,、貧血、腎功能不全,、感染,。據(jù)報道美國每年新增MM病例約2萬余例，中國隨著老齡化進程每年患者數(shù)量也在快速增長,。雖然在過去的二十年中,，免疫調(diào)節(jié)藥物和蛋白酶體抑制劑的應(yīng)用，大大改善了MM的預(yù)后,，但整體預(yù)后較差,，亟待尋找新的治療方法。
嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）技術(shù),，是目前國際上新興的細胞免疫療法,，目前較多應(yīng)用于急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤等,，取得了令人鼓舞的療效,，然而CAR-T治療MM的臨床研究剛剛起步。
糜堅青介紹說,，細胞免疫治療被認為是具有革命意義的腫瘤療法,，在國際上，美國去年將CAR-T療法用于急性淋巴細胞白血病,，已獲美國上市,。瑞金醫(yī)院血液科與傳奇公司合作，CAR-T I期臨床試驗治療MM也顯示了令人振奮的療效,，目前正在進行II期臨床試驗,，有望早日上市用于治療MM患者。
“和其它免疫療法類似,，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞,。”糜堅青表示,，CAR-T免疫療法改變了原有的治療模式,，從病人自己身上采集T細胞,，通過技術(shù)改造，給他們裝上能攻擊腫瘤抗原的“子彈頭”,，再將這些組裝的活細胞擴增,，而后回輸給病人。
“這項成果為轉(zhuǎn)化中心未來的臨床研究起到了很好的示范作用,?！比鸾疳t(yī)院院長瞿介明補充道，這項研究是產(chǎn)學(xué)研合作的成果,，是國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）與南京傳奇公司合作,，聯(lián)合上海長征醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院等單位的多中心臨床試驗的結(jié)果,，與西安交通大學(xué)二附院已報道的結(jié)果（Zhao WH, J Hematol Oncol, 2018）都顯示了該產(chǎn)品優(yōu)于世界其他同類產(chǎn)品,，“中國創(chuàng)造”的生物治療產(chǎn)品已站上了世界舞臺，將成為引領(lǐng)該領(lǐng)域發(fā)展的新動能,。
據(jù)了解,，作為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施（上海）的兩大建設(shè)主體之一，瑞金醫(yī)院主要承擔(dān)了臨床研究方面的建設(shè)任務(wù),。作為先行先試,，2017年11月，我們還率先在醫(yī)院門診大樓19樓,，開設(shè)了國內(nèi)首個血液科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)病房,，首個開展的項目就是CAR-T細胞治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的探索性I期臨床試驗。
值得一提的是,，該創(chuàng)新型臨床治療方案獲得顯著療效,，由國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院與南京傳奇公司合作,，聯(lián)合上海長征醫(yī)院,、江蘇省人民醫(yī)院，在國際綜合性權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表了題為“Exploratory trial of a biepitopicCAR-Ttargeting B-cell maturation antigen in relapsed/refractory multiple myeloma”（靶向B-細胞成熟抗原的雙表位CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的探索性臨床試驗）學(xué)術(shù)論文,，標志著CAR-T治療MM進入了一個新的重要的里程碑,。
目前，國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）,、瑞金醫(yī)院作為II期臨床試驗的牽頭單位,，已于2019年3月17日收到第一個II期臨床試驗的CART細胞制劑，并于22日進行了第一例患者的細胞回輸,，現(xiàn)即將完成治療后出院,，II期臨床試驗進一步優(yōu)化和規(guī)范了治療流程和方案，研究者將確保臨床試驗成功，為更多的MM患者造福,。
國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任陳賽娟院士介紹了CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤多中心Ⅱ期多中心臨床試驗開展情況,，她認為，瑞金醫(yī)院血液科與傳奇公司合作,，在臨床上已經(jīng)取得很好的效果,，“未來，依托國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,，我們還將在急性淋巴細胞白血病,、淋巴瘤獲得新的CAR-T細胞治療的突破；此外,，在遺傳性疾病,，如血友病、地中海貧血等血液病進行基因改造的細胞治療方面做出更多的探索,，造福更多的患者?！?/p>
上海市藥品監(jiān)督管理局局長聞大翔也表示,，生物醫(yī)藥作為本市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重要支柱之一，離不開一批具有自主研發(fā)產(chǎn)權(quán)的好藥品,、好產(chǎn)品,，“目前，本市科技成果轉(zhuǎn)化已從資格認定轉(zhuǎn)為備案管理制度,，有力地助推了相關(guān)藥品產(chǎn)品成果的積極轉(zhuǎn)化,，我們期待，LCAR-B38M可以成為首個獲批的CAR-T免疫治療產(chǎn)品,，真正快速進入臨床應(yīng)用階段,。”
出席本次新聞發(fā)布會的專家和領(lǐng)導(dǎo)還有中國工程院院士,、瑞金醫(yī)院終身教授王振義,，上海市衛(wèi)生健康委員會主任鄔驚雷，上海申康醫(yī)院發(fā)展中心黨委書記,、主任王興鵬,，上海交通大學(xué)副校長、醫(yī)學(xué)院院長陳國強,，瑞金醫(yī)院黨委書記楊偉國,，南京傳奇生物科技有限公司首席科學(xué)官范曉虎等。
