5月23日上午,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院與安徽安科生物工程（集團）股份有限公司舉行了PANDA項目科研轉(zhuǎn)化簽約儀式,。標(biāo)志著由瑞金醫(yī)院盧敏研究員帶領(lǐng)的“p53轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團隊”潛心研發(fā)的抑癌蛋白p53靶向藥物PANDA，將正式進入產(chǎn)品開發(fā)和臨床試驗階段,，這將是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的國家戰(zhàn)略和長三角生物醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研聯(lián)動的又一碩果,。瑞金醫(yī)院院長瞿介明、副院長沈柏用,，黨委副書記俞郁萍等出席簽約儀式,。
國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）主任、中國工程院院士陳賽娟出席簽約儀式并指出,，藥物轉(zhuǎn)化是一條艱辛的道路,，此次兩家強強合作，是非常良好的開端,，相信我們一定能在成果轉(zhuǎn)化方面做得更加出色,，為國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)做出貢獻,。
p53基因是人體重要的抑癌基因，它可以幫助正常細胞修復(fù)基因缺陷從而防止癌癥發(fā)生,，還可以使癌細胞凋亡從而治療癌癥,。雖然，p53原本是人體內(nèi)功能強大的“治癌天使”,，但如果發(fā)生突變,，它就從天使變成了“惡魔”，轉(zhuǎn)而促進腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移,。盧敏創(chuàng)新性地提出,，把“致癌惡魔”——突變后的p53馴化成“治癌天使”的“改邪歸正”癌癥治療策略。
不同于傳統(tǒng)化療方法,，靶向藥物可以精準(zhǔn)針對癌細胞中的突變基因,，而不“誤傷”正常細胞，因此具有高效,、低毒的特點,。然而目前世界上現(xiàn)有的靶向藥物可針對的基因突變在腫瘤患者中總體發(fā)現(xiàn)概率較低，只有約2-13%的癌癥患者有靶向藥物可用,，而人類癌癥中p53突變的發(fā)生概率卻高達約50%,。換言之，p53靶向藥物理論上可造福近50%癌癥患者,。
因此,，p53一直是科學(xué)家們研究的熱點，截至2017年,，以p53為主要研究內(nèi)容的文獻報道已達8479項,，遙遙領(lǐng)先任何其他蛋白。據(jù)不完全統(tǒng)計,，全球至少有45個團隊正在研究針對p53突變的治療方法,。然而，當(dāng)前FDA已獲批的80多個靶向藥物幾乎全都是腫瘤基因抑制劑（比如EGFR抑制劑,，BRAF抑制劑）,，而無抑癌基因的復(fù)活劑面世。而p53是一個抑癌基因,，靶向藥物的作用是復(fù)活其功能,，而非抑制其功能，目前在針對p53靶向藥物這一領(lǐng)域尚未有實質(zhì)性進展,。此外,，p53表面無靶向藥物結(jié)合口袋，邏輯性研發(fā)p53靶向藥物難度極大。
瑞金醫(yī)院盧敏研究員于2015年初,，創(chuàng)建了p53基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團隊,。團隊邏輯性研發(fā)篩選獲得高效的p53靶向小分子化合物PANDA，相比于全球十幾個競爭團隊研發(fā)只能恢復(fù)p53小于5%的活性的各個復(fù)活劑,，PANDA可以恢復(fù)結(jié)構(gòu)突變型p53大于80%的活性（包括熱力學(xué)穩(wěn)定性,、蛋白折疊程度、轉(zhuǎn)錄活性,、靶基因和靶蛋白誘導(dǎo)活性,、抗腫瘤功能），且找到了p53上的PANDA結(jié)合口袋,并在原子水平看到突變的p53被復(fù)活后重新結(jié)合DNA,。
據(jù)悉,，PANDA項目目前已申請全球家族專利3項，權(quán)利要求約200條,，并將進入臨床試驗,。前期盧敏團隊經(jīng)過多次溝通確定與安徽安科生物工程股份有限公司合作，將PANDA專利的非港澳臺中國區(qū)研發(fā)權(quán)許可給安徽省安科生物工程（集團）股份有限公司,，這是我國創(chuàng)業(yè)板首批上市企業(yè),、國家級火炬計劃重點高新技術(shù)企業(yè)。
瑞金醫(yī)院和安科生物在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著良好合作基礎(chǔ),。瞿介明表示，今后,，醫(yī)院不但要注重臨床發(fā)現(xiàn)問題并通過科研手段來分析解決,，更要加快從實驗研究到臨床轉(zhuǎn)化的步伐，使我們的科研成果能實實在在地造福于人民,。我們和安徽安科的合作,，也是真正踐行長三角一體化戰(zhàn)略的具體行動，相信我們能做出積極貢獻
