近年來,，隨著臨床上抗生素的不合理使用和耐藥菌的廣泛傳播,，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染已成為影響骨關(guān)節(jié)手術(shù)后效果的重要因素,。近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科岳冰課題組在國際著名學(xué)術(shù)期刊《尖端科學(xué)》（Advanced Science)在線發(fā)表關(guān)于利用臨床上最常用的非甾體抗炎藥“雙氯芬酸鈉”（商品名如扶他林,、戴芬等）,，治療骨關(guān)節(jié)術(shù)后感染常見耐藥菌MRSA的最新研究成果，證實了該藥物能夠與β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生協(xié)同抗菌效果,，有效降低MRSA的耐藥性,，使其對傳統(tǒng)的內(nèi)酰胺類抗生素再敏感。該發(fā)現(xiàn)可為骨關(guān)節(jié)手術(shù)后感染的預(yù)防與治療提供新途徑,、新策略,。
MRSA是臨床上常見的毒性較強的細菌,，且具有廣譜耐藥性，因此被稱為“超級細菌”,。它對臨床上常用的β-內(nèi)酰胺類和頭孢類抗生素均耐藥,。MRSA還可通過改變抗生素作用靶位，產(chǎn)生修飾酶,，對氨基糖苷類,、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類,、氟喹喏酮類,、磺胺類、利福平等抗生素均產(chǎn)生不同程度的耐藥,，治療極其棘手,。一旦發(fā)生術(shù)后感染，患者常常需要面臨多次手術(shù)清創(chuàng),、引流和長期抗生素治療,，甚至?xí)斐芍w畸形、功能障礙,、乃至截肢等嚴重后果,。因此，如何有效防止骨關(guān)節(jié)手術(shù)后感染成了提升手術(shù)效果,、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵因素,。
在該研究中，岳冰課題組致力于探究關(guān)節(jié)術(shù)后感染的早期預(yù)防和治療,，通過結(jié)合前期臨床觀察和系列研究,，發(fā)現(xiàn)在臨床上廣泛使用的藥物“雙氯芬酸”具有抗耐藥菌的效果。體外研究發(fā)現(xiàn),，低劑量的雙氯芬酸能夠與β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生協(xié)同抗菌效果，有效降低MRSA的耐藥性,，使其對傳統(tǒng)的內(nèi)酰胺類抗生素再敏感,。并且，在亞抑菌濃度條件下進行連續(xù)傳代20天后,，MRSA也不容易出現(xiàn)耐藥性突變,。
此外，由于人工關(guān)節(jié)置換術(shù)的特殊性,，研究組在該藥物對金屬表面相關(guān)生物膜感染預(yù)防方面進行了研究,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低劑量雙氯芬酸與內(nèi)酰胺類抗生素的組合表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢,。分子機制研究表明,，雙氯芬酸能夠降低細菌耐藥相關(guān)基因和蛋白質(zhì)的表達（如mecA,，mecR和blaZ）和阻礙細菌肽聚糖的合成等。而動物體內(nèi)感染模型試驗進一步證明,，雙氯芬酸與β-內(nèi)酰胺類藥物的聯(lián)合使用,，相比于其單一藥物，可以有效減輕MRSA感染,。
該聯(lián)合用藥方案的發(fā)現(xiàn),，將在預(yù)防骨關(guān)節(jié)術(shù)后早期耐藥菌感染方面具有廣闊的前景。例如在人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)過程中,，常在圍手術(shù)期使用傳統(tǒng)抗生素以防止敏感細菌感染,，但對MRSA等耐藥細菌無法預(yù)防。如將雙氯芬酸鈉作為術(shù)中,、術(shù)后的常規(guī)抗炎鎮(zhèn)痛藥局部應(yīng)用,，將賦予傳統(tǒng)抗生素預(yù)防MRSA等耐藥細菌的能力，為患者的預(yù)后提供更好的保障,。
該論文第一作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科張術(shù)濤,，通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科岳冰、曲新華,。
