近年來(lái)，隨著臨床上抗生素的不合理使用和耐藥菌的廣泛傳播，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染已成為影響骨關(guān)節(jié)手術(shù)后效果的重要因素。近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科岳冰課題組在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《尖端科學(xué)》（Advanced Science)在線(xiàn)發(fā)表關(guān)于利用臨床上最常用的非甾體抗炎藥“雙氯芬酸鈉”（商品名如扶他林、戴芬等），治療骨關(guān)節(jié)術(shù)后感染常見(jiàn)耐藥菌MRSA的最新研究成果，證實(shí)了該藥物能夠與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素產(chǎn)生協(xié)同抗菌效果，有效降低MRSA的耐藥性，使其對(duì)傳統(tǒng)的內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素再敏感。該發(fā)現(xiàn)可為骨關(guān)節(jié)手術(shù)后感染的預(yù)防與治療提供新途徑、新策略。
MRSA是臨床上常見(jiàn)的毒性較強(qiáng)的細(xì)菌，且具有廣譜耐藥性，因此被稱(chēng)為“超級(jí)細(xì)菌”。它對(duì)臨床上常用的β-內(nèi)酰胺類(lèi)和頭孢類(lèi)抗生素均耐藥。MRSA還可通過(guò)改變抗生素作用靶位，產(chǎn)生修飾酶，對(duì)氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氟喹喏酮類(lèi)、磺胺類(lèi)、利福平等抗生素均產(chǎn)生不同程度的耐藥，治療極其棘手。一旦發(fā)生術(shù)后感染，患者常常需要面臨多次手術(shù)清創(chuàng)、引流和長(zhǎng)期抗生素治療，甚至?xí)斐芍w畸形、功能障礙、乃至截肢等嚴(yán)重后果。因此，如何有效防止骨關(guān)節(jié)手術(shù)后感染成了提升手術(shù)效果、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。
在該研究中，岳冰課題組致力于探究關(guān)節(jié)術(shù)后感染的早期預(yù)防和治療，通過(guò)結(jié)合前期臨床觀察和系列研究，發(fā)現(xiàn)在臨床上廣泛使用的藥物“雙氯芬酸”具有抗耐藥菌的效果。體外研究發(fā)現(xiàn)，低劑量的雙氯芬酸能夠與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素產(chǎn)生協(xié)同抗菌效果，有效降低MRSA的耐藥性，使其對(duì)傳統(tǒng)的內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素再敏感。并且，在亞抑菌濃度條件下進(jìn)行連續(xù)傳代20天后，MRSA也不容易出現(xiàn)耐藥性突變。
此外，由于人工關(guān)節(jié)置換術(shù)的特殊性，研究組在該藥物對(duì)金屬表面相關(guān)生物膜感染預(yù)防方面進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低劑量雙氯芬酸與內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的組合表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。分子機(jī)制研究表明，雙氯芬酸能夠降低細(xì)菌耐藥相關(guān)基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)（如mecA，mecR和blaZ）和阻礙細(xì)菌肽聚糖的合成等。而動(dòng)物體內(nèi)感染模型試驗(yàn)進(jìn)一步證明，雙氯芬酸與β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的聯(lián)合使用，相比于其單一藥物，可以有效減輕MRSA感染。
該聯(lián)合用藥方案的發(fā)現(xiàn)，將在預(yù)防骨關(guān)節(jié)術(shù)后早期耐藥菌感染方面具有廣闊的前景。例如在人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)過(guò)程中，常在圍手術(shù)期使用傳統(tǒng)抗生素以防止敏感細(xì)菌感染，但對(duì)MRSA等耐藥細(xì)菌無(wú)法預(yù)防。如將雙氯芬酸鈉作為術(shù)中、術(shù)后的常規(guī)抗炎鎮(zhèn)痛藥局部應(yīng)用，將賦予傳統(tǒng)抗生素預(yù)防MRSA等耐藥細(xì)菌的能力，為患者的預(yù)后提供更好的保障。
該論文第一作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科張術(shù)濤，通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科岳冰、曲新華。
