在臨床上不斷分離到兼具碳青霉烯耐藥和高毒力兩種表型的肺炎克雷伯菌，對抗感染治療產(chǎn)生巨大的挑戰(zhàn)。
近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科瞿介明教授課題組在《基因組醫(yī)學》（Genome Medicine）發(fā)表研究成果，揭示了肺炎克雷伯菌非接合型毒力質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的新機制，即接合型IncF質(zhì)粒可以將非接合型毒力質(zhì)粒從hvKP誘動轉(zhuǎn)移至ST11型CRKP中。
肺炎克雷伯菌是全球重點病原體，北京協(xié)和醫(yī)院統(tǒng)計，院內(nèi)肺炎克雷伯菌肺炎的病死率達50%，是院感防控的重點。它可被分為經(jīng)典肺炎克雷伯菌（cKP）和高毒力肺炎克雷伯菌（hvKP），cKP常攜帶編碼抗菌藥物抗性的質(zhì)粒，如碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌（CRKP），而hvKP常攜帶編碼粘液調(diào)節(jié)子和鐵載體等重要毒力因子的質(zhì)粒。曾一度被認為局限于hvKP中的毒力質(zhì)粒，已經(jīng)向cKP中擴散，尤其是CRKP，對公共健康造成巨大威脅。然而，目前毒力質(zhì)粒從hvKP向CRKP轉(zhuǎn)移的機制尚不明晰。近年來，在臨床上不斷分離到兼具碳青霉烯耐藥和高毒力兩種表型的肺炎克雷伯菌，對抗感染治療產(chǎn)生巨大的挑戰(zhàn)。
近期有文獻報道，在cKP中檢出同時攜帶耐藥基因和毒力基因的雜合質(zhì)粒，這些雜合質(zhì)粒大多是IncF型質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒的融合形式，有的已被證實可自主接合轉(zhuǎn)移。另外有文獻報道，一株cKP的毒力質(zhì)粒可單獨轉(zhuǎn)移，或通過和IncF質(zhì)粒融合而共同轉(zhuǎn)移。然而，這些cKP中的毒力質(zhì)粒或雜合質(zhì)粒的來源不明，臨床上常見的hvKP分離株僅含一個pLVPK樣的非接合型毒力質(zhì)粒，該重要類型毒力質(zhì)粒進入cKP的轉(zhuǎn)移機制尚待解析。
為此，團隊在瑞金醫(yī)院分離出28株引起血流感染的ST11型CRKP菌株作為接合實驗受體菌，研究發(fā)現(xiàn)，在IncF接合型質(zhì)粒的輔助下，pLVPK樣非接合型毒力質(zhì)粒可從hvKP轉(zhuǎn)移到CRKP。毒力質(zhì)粒可通過多種方式轉(zhuǎn)移：單獨轉(zhuǎn)移、與幫助質(zhì)粒共同轉(zhuǎn)移、與幫助質(zhì)粒形成雜合質(zhì)粒進而轉(zhuǎn)移等。其中，31.8%的潛在輔助質(zhì)粒和98.8%的毒力質(zhì)粒攜帶28-bp融合位點，所有毒力質(zhì)粒攜帶起始轉(zhuǎn)移位點。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，胞外多糖的高表達會限制毒力質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移，大腸桿菌可作為中間媒介輔助毒力質(zhì)粒從hvKP間接進入CRKP。腸桿菌科中的IncF質(zhì)粒作為介導碳青霉烯耐藥基因轉(zhuǎn)移重要載體的同時，也是毒力質(zhì)粒被誘動轉(zhuǎn)移的幫助質(zhì)粒，這意味著，抗菌藥物的不合理使用存在同時促進耐藥與毒力這兩種重要性狀在病原細菌中播散的風險。
近年來，隨著碳青霉烯類抗生素的廣泛使用，CRKP檢出逐年遞增，區(qū)域暴發(fā)流行的報道也屢見不鮮，CRKP感染引起的病死率非常高，已對全球人類健康構成嚴重威脅。瞿介明說，“我們的研究發(fā)現(xiàn)強調(diào)了需要對兼具高毒力和碳青霉烯類抗性的肺炎克雷伯菌產(chǎn)生警惕，在臨床用藥中，應繼續(xù)呼吁抗菌藥物的合理使用。”
附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科瞿介明教授、上海交通大學歐竑宇教授、臨床微生物科孫景勇副主任技師為論文的共同通訊作者，呼吸與危重癥醫(yī)學科徐燕萍博士研究生、上海交通大學張劍峰博士研究生為論文的共同第一作者。
