近期，來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院心血管二科、心血管發(fā)育與再生醫(yī)學(xué)研究所張力教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院徐清波教授團(tuán)隊(duì)在Circulation Research上發(fā)表了題為Nonbone Marrow CD34+Cells Are Crucial for Endothelial Repair of Injured Artery的研究論文,，以單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)合遺傳譜系示蹤發(fā)現(xiàn)非骨髓來(lái)源血管原位CD34+細(xì)胞的內(nèi)皮修復(fù)作用。
課題組首先通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序繪制小鼠股動(dòng)脈單細(xì)胞圖譜,，解析血管CD34+細(xì)胞異質(zhì)性,，鑒定出具有干/祖細(xì)胞特征的CD34+細(xì)胞亞群；通過(guò)構(gòu)建CD34+遺傳譜系示蹤小鼠在體追蹤C(jī)D34+細(xì)胞的病理改變,，發(fā)現(xiàn)CD34+細(xì)胞大量參與導(dǎo)絲拉傷內(nèi)膜剝脫后的內(nèi)皮修復(fù)過(guò)程,。進(jìn)一步地，課題組通過(guò)骨髓移植模型證明了以往被認(rèn)為是“內(nèi)皮祖細(xì)胞”的循環(huán)骨髓來(lái)源CD34+細(xì)胞只形成損傷局部的炎癥細(xì)胞,，而內(nèi)皮修復(fù)則由非骨髓來(lái)源CD34+細(xì)胞主導(dǎo),；結(jié)合選擇性細(xì)胞剔除模型，發(fā)現(xiàn)剔除非骨髓來(lái)源CD34+細(xì)胞加重?fù)p傷后的新生內(nèi)膜厚度,。最后,，結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，課題組證實(shí)TGF-β通路中的Smad7-pSmad2/3與CD34+細(xì)胞內(nèi)皮分化相關(guān),，并受microRNA-21負(fù)向調(diào)節(jié),。
綜上，該研究著眼于心血管干細(xì)胞治療瓶頸,，通過(guò)解析CD34+細(xì)胞異質(zhì)性和探尋血管損傷后的內(nèi)皮修復(fù)來(lái)源,，創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)非骨髓來(lái)源CD34+細(xì)胞修復(fù)損傷后的血管內(nèi)皮，指出既往干細(xì)胞治療,，不論是干細(xì)胞移植或是細(xì)胞捕獲支架,，其招募的骨髓循環(huán)來(lái)源CD34+細(xì)胞反而加重局部炎癥反應(yīng)，是臨床試驗(yàn)失敗的重要原因,。后續(xù)靶向非骨髓來(lái)源CD34+細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)才是優(yōu)化CD34+干細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化的合理方向,。
此次發(fā)表論文的第一作者為張力教授的博士研究生蔣鎏駿,，共同第一作者為浙大一院的陳婷醫(yī)生和張力團(tuán)隊(duì)博士生孫廈廈。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院心血管二科,、心血管發(fā)育與再生醫(yī)學(xué)研究所張力教授與浙大一院的徐清波教授為共同通訊作者,。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、重大研究計(jì)劃集成項(xiàng)目和面上項(xiàng)目等課題的資助,。
