近期,，附屬第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌科喬潔團隊與輔助生殖科匡延平團隊通過MDT多學(xué)科診療,，合作報道了13例17α-羥化酶/17,20-裂解酶缺陷癥（17OHD）診療案例，其中2例非經(jīng)典型患者成功妊娠及生育,。相關(guān)研究成果“17-羥化酶/17,20-裂解酶缺乏癥患者的表型異質(zhì)性和生育潛力”刊登于內(nèi)分泌學(xué)國際著名雜志《臨床內(nèi)分泌代謝》(該雜志被評為上世紀(jì)最有影響力的100本學(xué)術(shù)期刊之一),。
17α-羥化酶/17,20-裂解酶缺陷癥（17OHD）是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥中的少見類型，由CYP17A1基因突變所致，是一種極其罕見的內(nèi)分泌疾病,?；颊叱３１憩F(xiàn)為高血壓、并伴有低血鉀引起的肢體乏力,，女性患者可表現(xiàn)為性幼稚,、原發(fā)性閉經(jīng)；男性患者則出現(xiàn)外生殖器發(fā)育異常,。此病的臨床表現(xiàn)具有較大的異質(zhì)性,，臨床醫(yī)生認(rèn)識不足，患者往往容易誤診為原發(fā)性醛固酮增多癥,，多囊卵巢綜合征（PCOS）等等,，延誤了治療時機。該研究中13例患者中由于雌激素水平低下而孕酮水平升高,，患者至成年后出現(xiàn)不孕不育,。
其中一例女性患者以不孕不育為主訴就診，病程中無高血壓,、肢體乏力表現(xiàn),，有乳房發(fā)育，繼發(fā)性閉經(jīng),；無陰毛,、腋毛發(fā)育，有左側(cè)腎上腺增生,，外院曾以卵巢囊腫,、PCOS等進行治療。全外顯子測序發(fā)現(xiàn)其攜帶有CYP17A1基因的復(fù)合雜合突變I332T/p. D487_F489del,，診斷為部分型17OHD,，對于酶活性的分析發(fā)現(xiàn)突變導(dǎo)致患者17,20-裂解酶的活性為正常的4.7%。通過對精確調(diào)控糖皮質(zhì)激素劑量,，患者孕酮水平有效降低,，同時通過雌孕激素序貫治療，患者月經(jīng)規(guī)律來潮,。完成內(nèi)分泌相關(guān)治療后,，附屬九院輔助生殖團隊采用高孕激素狀態(tài)下促排卵（PPOS）方案為患者進行促排卵以及體外受精-冷凍胚胎移植，該患者成功妊娠,，于2022年1月28日成功分娩一健康男嬰,，出生體重3100g。
患者的輔助生殖策略及激素變化
截止至目前,，國內(nèi)外報道17OHD成功生育的案例僅有4例，且均采用GnRH-a長方案。附屬九院MDT團隊在對該患者采用小劑量糖皮質(zhì)激素抑制孕酮水平的基礎(chǔ)上,，創(chuàng)造性地選擇更為符合17OHD患者內(nèi)分泌特征的PPOS方案促排卵,，避免了GnRH-a方案所帶來的方案復(fù)雜、較長的刺激持續(xù)時間以及較高的經(jīng)濟成本等不利因素,。附屬九院性發(fā)育異常MDT團隊深入研究發(fā)現(xiàn)該類患者具有較大的生殖潛力,，借助于適當(dāng)劑量的糖皮質(zhì)激素抑制替代、合適的促排卵方案以及IVF-ET相結(jié)合的綜合治療手段,，部分型酶缺陷非經(jīng)典型17-OHD的女性患者可以成功妊娠,。
附屬九院性發(fā)育異常MDT團隊介紹
附屬第九人民醫(yī)院性發(fā)育異常MDT團隊建立以來，在各類疑難罕見的性發(fā)育異常疾病診療中竭誠合作,，形成優(yōu)勢互補,，通過線上和線下的方式進行多學(xué)科義診，建立了具有附屬九院特色的性發(fā)育異常疾病的診療規(guī)范和流程,，為該類患者的分子分型和精準(zhǔn)治療提供了重要的臨床診療依據(jù),。
