“罕見病是罕見的，但罕見病患者卻有很多”。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病。盡管發(fā)病率低，但參考我國(guó)人口基數(shù)，罕見病患者仍是一個(gè)龐大卻沒有得到足夠重視的群體。
據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，約有80%的罕見病是由遺傳缺陷引起，約有50%的罕見病在出生時(shí)或者兒童期即可發(fā)病。
PIK3CA基因相關(guān)過度生長(zhǎng)疾病譜系（PIK3CA-related overgrowth spectrum，PROS）是一組由PIK3CA基因突變導(dǎo)致的，以軀干或肢體局部過度增生為典型表現(xiàn)的疾病群的統(tǒng)稱。患者的臨床表現(xiàn)豐富多樣，嚴(yán)重程度不一。但卻會(huì)對(duì)患者的外觀、功能和生活造成嚴(yán)重的損害。截止目前，已有多種疾病被納入這一綜合征群的定義中。
日前，附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科林曉曦教授團(tuán)隊(duì)接受委托，在中國(guó)負(fù)責(zé)牽頭參與全球首款針對(duì)PROS的靶向藥-阿培利司的全球多中心臨床試驗(yàn)，并招募病情嚴(yán)重的PROS患者。
自從PROS這一概念在2014年的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院會(huì)議上被提出，國(guó)際上針對(duì)PROS的研究即如火如荼的展開。目前認(rèn)為，PROS的診斷除了需要結(jié)合患者成長(zhǎng)過程中疾病的發(fā)展過程和就診時(shí)呈現(xiàn)的臨床特征進(jìn)行判斷，還需進(jìn)行基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)PIK3CA基因突變。基因檢測(cè)的流程較為簡(jiǎn)單，局麻下由外科醫(yī)生穿刺或切除獲取非常小的一塊病灶區(qū)域的皮膚或脂肪組織，交由專業(yè)測(cè)序公司進(jìn)行基因分析。
作為國(guó)內(nèi)最早開展PROS專項(xiàng)研究的中心，林曉曦教授團(tuán)隊(duì)于2017年首次在國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)雜志介紹了PROS這一疾病概念，目前已經(jīng)接診了近百例PROS患者，涉及病種包括KT綜合征、CLOVES綜合征、面部浸潤(rùn)性脂肪瘤及合并各類疑難血管瘤與脈管畸形、巨指/趾的各類PROS等，比如，對(duì)以面部不對(duì)稱畸形為特點(diǎn)的面部浸潤(rùn)性脂肪瘤病治療所涉及的軟組織美容性重建、面神經(jīng)解剖、顱頜面骨骼整形、表皮痣的激光與手術(shù)等序列化治療，都已積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。
PROS患者往往在出生時(shí)或出生后數(shù)周內(nèi)即可觀察到異常的生長(zhǎng)畸形，局部的病灶在兒童時(shí)期呈緩慢進(jìn)行性生長(zhǎng)，但進(jìn)入青春期后病灶生長(zhǎng)迅速，直至接近成年時(shí)病灶體積大小趨于穩(wěn)定。局部的增生會(huì)導(dǎo)致正常穿衣、穿鞋困難，合并存在的脈管畸形，還可引起疼痛、出血。過度生長(zhǎng)的病灶和肢體，不僅很大程度上嚴(yán)重影響了患者的正常生活，患者也可能因異于常人的外觀而感到自卑。
林曉曦教授表示，多年來，研發(fā)能夠改善系統(tǒng)性過度增生的靶向藥物一直都是迫在眉睫的任務(wù)，越是病灶分布廣泛、病情嚴(yán)重的患者，靠局部的治療越難以取得徹底的療效，越是需要新型的靶向藥物治療。
由諾華公司研發(fā)的阿培利司(Alpelisib)通過臨床試驗(yàn)，于今年4月經(jīng)美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)，成為首個(gè)用于2歲以上PRSO患者的靶向藥物。阿培利司能夠抑制突變的PIK3CA基因信號(hào)，阻止甚至逆轉(zhuǎn)過度增生的病灶，對(duì)縮小脂肪瘤、脈管畸形體積有一定的療效。此外，阿培利司還被報(bào)道能夠改善病損引起的相關(guān)功能損害，包括疼痛、出血、運(yùn)動(dòng)障礙等。
林曉曦教授介紹說，由于PROS病灶在軀體多呈散發(fā)分布，累及的器官組織包括脂肪、骨骼、神經(jīng)、脈管、內(nèi)臟、皮膚等，需要聯(lián)合顱頜面外科、顯微重建外科、激光、介入、手術(shù)等各類技術(shù)，大部分科室很難獨(dú)立完成從頭到腳的各類PROS患者診治。從附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科已經(jīng)治療的各類PROS患者來看，覆蓋的治療區(qū)域從頭到腳，由表及里，覆蓋的PROS相關(guān)治療技術(shù)手段多樣，必要時(shí)還聯(lián)合了骨科、口腔頜面外科、耳鼻咽喉頭頸外科、眼科、介入科、血管外科、病理科、神經(jīng)外科、普外科等眾多科室進(jìn)行了多學(xué)科聯(lián)合會(huì)診，在為患者根除病灶或恢復(fù)功能的同時(shí)，也力求最大程度地幫助患者恢復(fù)外貌的正常。
