“罕見病是罕見的,，但罕見病患者卻有很多”。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病,。盡管發(fā)病率低,，但參考我國人口基數(shù)，罕見病患者仍是一個龐大卻沒有得到足夠重視的群體,。
據(jù)世界衛(wèi)生組織報道,，約有80%的罕見病是由遺傳缺陷引起，約有50%的罕見病在出生時或者兒童期即可發(fā)病,。
PIK3CA基因相關(guān)過度生長疾病譜系（PIK3CA-related overgrowth spectrum,，PROS）是一組由PIK3CA基因突變導(dǎo)致的，以軀干或肢體局部過度增生為典型表現(xiàn)的疾病群的統(tǒng)稱,?；颊叩呐R床表現(xiàn)豐富多樣，嚴(yán)重程度不一,。但卻會對患者的外觀,、功能和生活造成嚴(yán)重的損害。截止目前,，已有多種疾病被納入這一綜合征群的定義中,。
日前，附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科林曉曦教授團(tuán)隊接受委托,，在中國負(fù)責(zé)牽頭參與全球首款針對PROS的靶向藥-阿培利司的全球多中心臨床試驗,，并招募病情嚴(yán)重的PROS患者。
自從PROS這一概念在2014年的美國國立衛(wèi)生研究院會議上被提出,，國際上針對PROS的研究即如火如荼的展開,。目前認(rèn)為，PROS的診斷除了需要結(jié)合患者成長過程中疾病的發(fā)展過程和就診時呈現(xiàn)的臨床特征進(jìn)行判斷,，還需進(jìn)行基因檢測發(fā)現(xiàn)PIK3CA基因突變,。基因檢測的流程較為簡單,，局麻下由外科醫(yī)生穿刺或切除獲取非常小的一塊病灶區(qū)域的皮膚或脂肪組織,，交由專業(yè)測序公司進(jìn)行基因分析。
作為國內(nèi)最早開展PROS專項研究的中心,，林曉曦教授團(tuán)隊于2017年首次在國內(nèi)學(xué)術(shù)雜志介紹了PROS這一疾病概念,，目前已經(jīng)接診了近百例PROS患者，涉及病種包括KT綜合征,、CLOVES綜合征,、面部浸潤性脂肪瘤及合并各類疑難血管瘤與脈管畸形、巨指/趾的各類PROS等,，比如,，對以面部不對稱畸形為特點的面部浸潤性脂肪瘤病治療所涉及的軟組織美容性重建、面神經(jīng)解剖、顱頜面骨骼整形,、表皮痣的激光與手術(shù)等序列化治療,，都已積累了豐富的經(jīng)驗。
PROS患者往往在出生時或出生后數(shù)周內(nèi)即可觀察到異常的生長畸形,，局部的病灶在兒童時期呈緩慢進(jìn)行性生長,，但進(jìn)入青春期后病灶生長迅速，直至接近成年時病灶體積大小趨于穩(wěn)定,。局部的增生會導(dǎo)致正常穿衣,、穿鞋困難,，合并存在的脈管畸形,，還可引起疼痛、出血,。過度生長的病灶和肢體,，不僅很大程度上嚴(yán)重影響了患者的正常生活，患者也可能因異于常人的外觀而感到自卑,。
林曉曦教授表示,，多年來，研發(fā)能夠改善系統(tǒng)性過度增生的靶向藥物一直都是迫在眉睫的任務(wù),，越是病灶分布廣泛,、病情嚴(yán)重的患者，靠局部的治療越難以取得徹底的療效,，越是需要新型的靶向藥物治療,。
由諾華公司研發(fā)的阿培利司(Alpelisib)通過臨床試驗，于今年4月經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn),，成為首個用于2歲以上PRSO患者的靶向藥物,。阿培利司能夠抑制突變的PIK3CA基因信號，阻止甚至逆轉(zhuǎn)過度增生的病灶,，對縮小脂肪瘤,、脈管畸形體積有一定的療效。此外,，阿培利司還被報道能夠改善病損引起的相關(guān)功能損害,，包括疼痛、出血,、運動障礙等,。
林曉曦教授介紹說，由于PROS病灶在軀體多呈散發(fā)分布,，累及的器官組織包括脂肪,、骨骼、神經(jīng)、脈管,、內(nèi)臟,、皮膚等，需要聯(lián)合顱頜面外科,、顯微重建外科,、激光、介入,、手術(shù)等各類技術(shù),，大部分科室很難獨立完成從頭到腳的各類PROS患者診治。從附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科已經(jīng)治療的各類PROS患者來看,，覆蓋的治療區(qū)域從頭到腳,，由表及里，覆蓋的PROS相關(guān)治療技術(shù)手段多樣,，必要時還聯(lián)合了骨科,、口腔頜面外科、耳鼻咽喉頭頸外科,、眼科,、介入科、血管外科,、病理科,、神經(jīng)外科、普外科等眾多科室進(jìn)行了多學(xué)科聯(lián)合會診,，在為患者根除病灶或恢復(fù)功能的同時,，也力求最大程度地幫助患者恢復(fù)外貌的正常。
