近日,，附屬仁濟醫(yī)院風濕科團隊在Nature Communications雜志在線發(fā)表了題為“單細胞技術(shù)揭示MDA5+皮肌炎患者獨特的適應(yīng)性免疫特征及對治療的意義”（Single-cell profiling reveals distinct adaptive immune hallmarks in MDA5+ dermatomyositis with therapeutic implications）的研究論文,，為抗MDA5抗體陽性皮肌炎（MDA5+DM）的免疫學發(fā)病機制和治療策略提供了新的思路。
MDA5+DM是特發(fā)性炎癥性肌病中的一種特殊類型,，極易并發(fā)快速進展性間質(zhì)性肺?。≧PILD）,，約40%患者在起病1年內(nèi)死亡。該病的核心致病機制目前尚不清楚,，也缺乏特異有效的治療手段,，是當前風濕病領(lǐng)域臨床和基礎(chǔ)研究的熱點和難點。
在本研究中,，附屬仁濟醫(yī)院風濕科臨床團隊聯(lián)合中科院上海巴斯德研究所張曉明研究員的免疫學研究團隊,，通過單細胞測序技術(shù)分析了MDA5+DM患者外周血和肺組織的免疫學特征，重點分析了適應(yīng)性免疫相關(guān)的T,、B淋巴細胞的基因表達譜和受體庫特征,，并且用多色流式細胞術(shù)和多重免疫組化技術(shù)進行了驗證。研究發(fā)現(xiàn),，病情活動的MDA5+DM患者外周血中漿細胞（又稱為抗體分泌細胞ASC）和增殖性CD8+T細胞的比例較對照組明顯增加,，表明該疾病中適應(yīng)性免疫系統(tǒng)被顯著激活。此外,，I型干擾素信號通路在患者外周血和肺組織中都存在過度活化,，特別是表達干擾素誘導(dǎo)基因ISG15的CD8+T細胞比例與疾病的不良預(yù)后密切相關(guān)?；谏鲜鯩DA5+DM相關(guān)的關(guān)鍵細胞和通路,，研究者提出對患者進行個性化檢測和治療的新策略，根據(jù)T,、B細胞及I型干擾素信號通路的活化情況評估患者免疫狀況，聯(lián)合使用對干擾素通路和B細胞分化具有靶向抑制作用的JAK抑制劑（JAKi）和靶向T細胞的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）,，或可有助于提高治療療效,，改善患者生存率。
經(jīng)過10余年深耕,，附屬仁濟醫(yī)院風濕科團隊在皮肌炎領(lǐng)域積累了豐富的臨床經(jīng)驗,，發(fā)表了系列臨床研究成果：2019年葉霜教授領(lǐng)銜在NEJM發(fā)表了創(chuàng)新性使用JAKi托法替布治療MDA5+DM合并ILD的臨床研究；2020年風濕科團隊在CHEST雜志發(fā)表了基于臨床指標的FLAIR風險預(yù)測模型,；2022年分別在Arthritis & Rheumatology雜志和Rheumatology雜志報道了基于患者外周血免疫分型的臨床分層和患者的長期隨訪和預(yù)后,。本研究則著眼于患者的適應(yīng)性免疫學特征，不但對發(fā)病機制研究有積極意義,，也為探索個體化靶向治療提供了新思路,。
附屬仁濟醫(yī)院風濕科主治醫(yī)師葉延和中科院巴斯德所博士研究生陳澤川、江珊為該文共同第一作者,，附屬仁濟醫(yī)院風濕科副主任醫(yī)師扶瓊和中科院巴斯德研究所研究員張曉明為共同通訊作者,。
