日前,國際知名學(xué)術(shù)期刊British Journal of Pharmacology在線發(fā)表附屬新華醫(yī)院姚志榮教授團(tuán)隊成果“Lidocaine alleviates inflammation and pruritus in atopic dermatitis by blocking different population of sensory neurons”,。該研究首次提出局麻藥利多卡因調(diào)控皮膚神經(jīng)免疫功能緩解特應(yīng)性皮炎的皮損及瘙癢,,為特應(yīng)性皮炎新型藥物開發(fā)及機(jī)制研究提供新思路。附屬新華醫(yī)院皮膚病中心孫沛昳,、李化國和徐倩玥為本文共同第一作者,,姚志榮教授與郭一峰教授,以及復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院李偉廣研究員為本文的共同通訊作者,。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐天樂教授為該研究提供了平臺與技術(shù)支持,。

目前的特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制仍以聚焦免疫失衡為主,治療策略與藥物研發(fā)以西方國家主導(dǎo),。姚志榮教授團(tuán)隊長期致力于特應(yīng)性皮炎的臨床與基礎(chǔ)研究,,2016年曾在過敏領(lǐng)域知名期刊J Allergy Clin Immunol上首次報道利多卡因靜脈封閉治療頑固重癥特應(yīng)性皮炎患者可以顯著改善患者的皮膚炎癥,具有療效肯定,、不良反應(yīng)少,、價格低廉等優(yōu)勢。
本研究是既往臨床與基礎(chǔ)研究的進(jìn)一步深入,,通過藥理干預(yù)及遺傳學(xué)修飾,,發(fā)現(xiàn)利多卡因靜脈封閉能作用于NaV1.8陽性感覺神經(jīng)元,抑制降鈣素基因相關(guān)肽CGRP釋放減輕特應(yīng)性皮炎的皮疹及瘙癢,;而化學(xué)損毀TRPV1陽性感覺神經(jīng)元僅能改善特應(yīng)性皮炎的瘙癢水平,,對特應(yīng)性皮炎的炎癥反應(yīng)沒有明顯的療效,提出特應(yīng)性皮炎的不同組分由不同類群的感覺神經(jīng)元所調(diào)控,。此外,,利多卡因靜脈封閉除對外周感覺神經(jīng)系統(tǒng)的功能學(xué)改變,還能重塑過度生長的神經(jīng)末梢,。
該研究提出了利多卡因干預(yù)神經(jīng)免疫相互作用從而治療特應(yīng)性皮炎的機(jī)制模式圖,,揭示利多卡因阻斷NaV1.8陽性感覺神經(jīng)元-CGRP促炎的惡性循環(huán),從而改善特應(yīng)性皮炎的瘙癢及皮膚炎癥,,為重癥特應(yīng)性皮炎的治療提供了新策略與治療手段,。