近日,，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心付煒團(tuán)隊(duì)聯(lián)合加拿大阿爾伯塔大學(xué)Hasan Uludag教授團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院劉昕教授團(tuán)隊(duì)在Q1區(qū)藥物專業(yè)期刊《Pharmaceutics》在線發(fā)表了題為“Safe and Effective Delivery of mRNA Using Modified PEI-Based Lipopolymers”（利用改性的PEI脂質(zhì)聚合物安全有效地遞送mRNA）的研究論文,。該論文針對(duì)治療性mRNA應(yīng)用過(guò)程中缺乏安全有效的遞送載體這一難題,，對(duì)低分子量PEI脂質(zhì)聚合物進(jìn)行體內(nèi)和體外一系列實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。研究表明,，PEI聚合物載體是一種可行,、高效、穩(wěn)定,、安全的生物分子遞送系統(tǒng),，為mRNA體內(nèi)遞送開(kāi)辟了新的途徑，具有廣泛的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景,。
近年來(lái),，信使RNA（mRNA）在傳染性疾病和癌癥免疫治療等方面有著廣泛的應(yīng)用。雖然基于mRNA的治療方法取得了顯著進(jìn)展,，但mRNA應(yīng)用,特別是對(duì)于治療性mRNA而言,，其面臨的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一是缺乏一種安全有效的遞送載體將其運(yùn)送到特定的靶細(xì)胞和組織來(lái)實(shí)現(xiàn)快速、高效,、脈沖式地表達(dá)目的蛋白而達(dá)到疾病治療的目的,。目前，業(yè)內(nèi)報(bào)道的一些商業(yè)化的載體（如MessengerMAX）雖然具有較高的轉(zhuǎn)染效率,，但是體內(nèi)生物安全性差,，很大程度地阻礙了臨床應(yīng)用。因此,，本研究目的在于尋找一種安全高效的載體遞送用于疾病基因治療的mRNA,。
理想的載體應(yīng)該能夠?qū)⒉煌膍RNA遞送到不同細(xì)胞內(nèi)，實(shí)現(xiàn)高效的基因表達(dá)從而獲得令人滿意的治療效果,，同時(shí)避免激活宿主免疫反應(yīng),，體現(xiàn)出最佳的生物安全性。本研究的體外細(xì)胞篩選實(shí)驗(yàn)證明,，ALL-Fect和Leu-Fect C載體可以把不同mRNA轉(zhuǎn)染到不同的細(xì)胞且轉(zhuǎn)染效率高,。組織病理學(xué)表明，高劑量重復(fù)給藥也表現(xiàn)出較低的組織毒性和良好的耐受性,。近年來(lái),，mRNA藥物因新冠疫苗的研發(fā)成功而成為基因藥物領(lǐng)域的“明星”分子,。然而，治療性mRNA藥物的開(kāi)發(fā)需要更為安全有效的遞送載體,。因此,，本研究成功篩選出了兩種低分子量PEI改性的脂聚物載體，其毒性低,、生物安全性好,、遞送效率高，有望用于治療性mRNA藥物的遞送,，為mRNA藥物臨床應(yīng)用提供了新的機(jī)遇,。
上海兒童醫(yī)學(xué)中心兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所PI付煒副研究員表示，本項(xiàng)研究具有良好的轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景,，其團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于mRNA,、生物材料、干細(xì)胞在心臟和組織修復(fù)再生方向的研究,，近三年在《ACS Nano》,、《Molecular Therapy》、《Journal of Controlled Release》,、《Biomaterials Research》等業(yè)內(nèi)頂尖期刊發(fā)表論文10余篇,，并獲得多個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。
該論文第一作者為上海兒童醫(yī)學(xué)中心兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所技術(shù)員王會(huì)景,，共同第一作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院劉昕教授,，共同通訊作者為加拿大阿爾伯塔大學(xué)Hasan Uludag教授，通訊作者為上海兒童醫(yī)學(xué)中心兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所付煒副研究員,。
