近日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院于穎彥教授團(tuán)隊在國際癌癥研究權(quán)威刊物Cancer Letters發(fā)表了題為“Patient-derived organoids in translational oncology and drug screening”（轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)與藥物篩選中的患者源性類器官）綜述文章。該文全面闡述了患者源性類器官（PDO）從構(gòu)建到發(fā)病機(jī)制以及藥物篩選研究中的最新進(jìn)展,，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域類器官模型日益受到重視的當(dāng)下具有重要參考價值,。該文第一作者是交大醫(yī)學(xué)院博士研究生楊蕊馨，通訊作者是于穎彥教授,。
2022年底,，美國通過了一項新法案（FDA現(xiàn)代化法案2.0）引起全球廣泛關(guān)注。新法案取消了對于制藥企業(yè)在上人體試驗之前使用動物測試新藥的要求,，有助于終止動物試驗對象不必要的痛苦和死亡,。作為替代方法，可以采取計算機(jī)建模和3D組織培養(yǎng)以及類器官芯片等,。
類器官是活組織在離體環(huán)境下進(jìn)行的3D培養(yǎng)體系,，可以很好地模擬了體內(nèi)微環(huán)境。因此,，類器官可以重現(xiàn)其來源組織的形態(tài)表型,、功能和基因譜系特征。依賴于活組織內(nèi)存在的成體干細(xì)胞,，類器官可以自組織并分化成多系列細(xì)胞,。自2009年荷蘭科學(xué)家Hans Clevers團(tuán)隊成功將Lgr5+腸道干細(xì)胞在體外培養(yǎng)成具有隱窩狀和絨毛狀結(jié)構(gòu)的上皮類器官，該實驗技術(shù)得到迅速發(fā)展,。目前,，在胃腸道癌,、腎癌、卵巢癌,、肺癌,、乳腺癌、肝癌和胰腺癌等均有成功利用PDO開展轉(zhuǎn)化型研究的報道,。
圖示：類器官的構(gòu)建及應(yīng)用概覽圖,。左側(cè)展示了類器官構(gòu)建的核心要素，如組織采集,、培養(yǎng)基,、基質(zhì)生物材料和共培養(yǎng)體系等；右側(cè)展示了正常組織源性類器官與腫瘤源性類器官的不同用途,。
本文研究發(fā)現(xiàn)同一類型癌癥對于治療反應(yīng)的多樣性與腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性密切相關(guān),；類器官是藥物敏感性評價的良好實驗?zāi)Ｐ停活惼鞴倥囵B(yǎng)中需要根據(jù)來源組織類型的不同調(diào)整培養(yǎng)基成份,；研發(fā)類器官與其它成份的共培養(yǎng)體系有助于拓展其應(yīng)用領(lǐng)域。
此文是該團(tuán)隊于2022年牽頭制定了中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會《人胃腸上皮組織類器官的構(gòu)建與保藏操作指南》（T/CMBA017-2022）之后又一力作,。該項目得到了上海市科委,、國家自然科學(xué)基金以及教育部與上海市共建臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心的資助。
