蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5（Protein arginine methyltransferase 5,，Prmt5）負責(zé)蛋白精氨酸殘基的對稱性雙甲基化，參與調(diào)控細胞胞發(fā)育,、穩(wěn)態(tài)和疾病等生物過程,。CD4+ T細胞中抑制或敲除Prmt5可以預(yù)防多發(fā)性硬化（Multiple sclerosis，MS）小鼠模型,，實驗性自身免疫性腦脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis,，EAE）發(fā)病。然而,，Prmt5在其中的詳細分子機制尚未闡明,。近日，附屬新華醫(yī)院檢驗科團隊在Journal of Neuroinflammation發(fā)表題為“Prmt5 deficiency inhibits CD4+ T-cell Klf2/S1pr1 expression and ameliorates EAE disease”的研究成果,。
研究利用T細胞特異性條件敲除Prmt5（Prmt5 CKO）小鼠誘導(dǎo)EAE模型,，使用流式細胞術(shù)，scRNA-seq,，scATAC-seq等方法探索Prmt5調(diào)控CD4+ T細胞功能進而影響EAE進程的機制,。研究發(fā)現(xiàn)Prmt5 CKO小鼠完全抵抗EAE疾病誘導(dǎo),，且中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中致病性炎癥CD4+ T細胞大量減少。然而,，Prmt5 CKO小鼠脾臟T細胞活化和增殖增強,，脾臟中CD4+ T細胞總數(shù)并未減少，且致病性CD4+ T細胞比例增加,。RNA-seq及scRNA-seq 發(fā)現(xiàn)Prmt5 CKO小鼠CD4+ T細胞S1pr1及Klf2表達水平降低,。scATAC-seq及ChIP驗證顯示，S1pr1啟動子和相關(guān)開放區(qū)域上富集Klf2結(jié)合基序,，同時Klf2轉(zhuǎn)錄表達降低,。
該研究闡明了Prmt5在T細胞中尚未發(fā)現(xiàn)的作用機制，其中通過抑制Prmt5可以調(diào)控Klf2-S1pr1通路,，從而改善EAE發(fā)病,，從而提示靶向T細胞Prmt5表達可能有助于治療自身免疫性疾病。
該論文由附屬新華醫(yī)院檢驗科主任鄭英霞教授和沈立松教授共同通訊作者,， 陳哲逸博士共同第一作者,。鄭英霞教授課題組長期專注于免疫學(xué)研究，在自身免疫性疾病和腫瘤免疫領(lǐng)域取得了一系列的成果,，發(fā)表于nature communications, Journal of Immunology, iScience, European Journal of Immunology, Frontiers in Immunology等期刊,。
