2. 醫(yī)療服務(wù)
  3. 臨床研究中心和臨床重點專科
  4. 上海市血液疾病臨床醫(yī)學(xué)中心（瑞金）

上海市“重中之重”上海市血液疾病臨床醫(yī)學(xué)中心（瑞金）介紹

                         

1,、臨床醫(yī)學(xué)中心概況

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科成立于1988年,，主要收治白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。多年來,，科室高度重視科研與臨床轉(zhuǎn)化,、患者就醫(yī)體驗,、經(jīng)驗協(xié)作分享和診療質(zhì)量控制。形成“精確診斷,，精準(zhǔn)治療,，精益管控”診療模式，“優(yōu)化流程,、優(yōu)質(zhì)護(hù)理,、優(yōu)美環(huán)境”服務(wù)模式，“提升學(xué)歷,、提升能力,、提升閱歷”人才培養(yǎng)模式，最終實現(xiàn)“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”為理念的血液疾病全流程管理模式,。2015年血液科全年門急診量86008人次,；病房共收治患者5785人次。近三年共獲得省部級以上科研課題近30項,，發(fā)表論文近100篇,，其中SCI論文近60篇。血液科團(tuán)隊獲得2004年獲中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎,、2010年國家最高科技獎,、2012年獲全美癌癥研究基金會第七屆圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎、2015年獲國家自然科學(xué)二等獎,、第三屆中國質(zhì)量獎,。

 

2     、     臨床醫(yī)學(xué)中心主任介紹    
李軍民,，現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任,、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師,，兼任中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會常委,，中國老年醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會主委，上海市醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會會長,，上海市抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會主任委員,，上海醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會候任主任委員。先后于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院（原上海第二醫(yī)科大學(xué)）師從王振義院士獲得血液學(xué)碩士及博士學(xué)位,。1996年-1997年赴巴黎第七大學(xué)血液和血管研究所,，2001年4月-9月赴美國M.D.Anderson腫瘤中心作訪問學(xué)者。李軍民會長長期從事血液專業(yè)的臨床,、教學(xué)和科研工作,，對血液系統(tǒng)惡性腫瘤和血液免疫疾病治療具有豐富臨床經(jīng)驗，執(zhí)筆和參與撰寫了急性早幼粒細(xì)胞白血病,、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤等疾病的臨床治療指南,，并主講了國家精品課程《臨床血液學(xué)檢驗》,。李軍民會長帶領(lǐng)的團(tuán)隊今年來取得了一系列創(chuàng)新性研究成果，在國際,、國內(nèi)重要學(xué)術(shù)刊物和國內(nèi)外重要會議上發(fā)表論文50余篇,，在國內(nèi)外有較高的學(xué)術(shù)影響力。并承擔(dān)了包括國家“973”子課題,、國家“863”子課題,、衛(wèi)生部行業(yè)專項、國家教委骨干教師項目,、國家自然科學(xué)基金面上項目,、上海市科委重大項目研究項目、上海市衛(wèi)計委研究項目等在內(nèi)的多項課題,。李軍民會長以第一完成人或主要參與者身份獲得上?？萍歼M(jìn)步三等獎、教育部科技成果二等獎和上海醫(yī)學(xué)科技一等獎等獎項共6項,，主編和參編著作5部,。

 

3、     臨床醫(yī)學(xué)中心專業(yè)特色    
急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）長期以來被公認(rèn)為白血病中最為兇險一種亞型,。70年代，王振義以祛邪歸正,、誘導(dǎo)分化的治療方法著手,。王振義團(tuán)隊經(jīng)過不斷篩選實驗，發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸（ATRA）可在體外實驗中使APL的早幼粒細(xì)胞分化,、發(fā)育為成熟的中性粒細(xì)胞,。1986年治愈第一例重危病人，標(biāo)志腫瘤誘導(dǎo)分化治療的應(yīng)用成功,，也是瑞金醫(yī)院血液科踐行“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”領(lǐng)域的開端,。1986年，瑞金醫(yī)院收治了一名年僅5歲的晚期急性早幼粒細(xì)胞白血病患兒,。由于出血嚴(yán)重,，患兒家屬已經(jīng)近乎絕望。王振義院士帶領(lǐng)的瑞金醫(yī)院血液科團(tuán)隊大膽進(jìn)行了第一次轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實踐,。使用剛在實驗室研究中發(fā)現(xiàn)對APL有效的全反式維甲酸進(jìn)行治療,。7天后，患兒癥狀明顯好轉(zhuǎn),，一個月后達(dá)到完全緩解，至今這名病人依然健康生活,。在此后使用全反式維甲酸進(jìn)行治療的首批24例病人中,，完全緩解率也達(dá)到了九成多,。

 

1992年，我國544例急性早幼粒細(xì)胞白血病運(yùn)用全反式維甲酸治療的結(jié)果,，獲完全緩解率已達(dá)84％,。瑞金醫(yī)院血液科的方法引起世界醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，各國也都先后證實了這種療法的效果,。1988年,，瑞金醫(yī)院血液科發(fā)表在《BLOOD》上的論文獲年度最佳被引證論文獎，至2009年5月,，其被引用達(dá)1713次,。2000年美國出版的“20世紀(jì)具有標(biāo)志性的血液學(xué)論文”一書中，該文被列為全球百年86篇最具有影響的代表論文之一,。

 

 

為了從分子機(jī)制上揭示了ATRA是如何作用于急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞上,，瑞金醫(yī)院血液科進(jìn)行了從臨床問題轉(zhuǎn)化至基礎(chǔ)研究的嘗試。王振義院士團(tuán)隊將臨床問題帶回實驗室,，同陳竺院士,、陳賽娟院士和陳國強(qiáng)院士一起對這種特效藥物進(jìn)行了深入研究。1990年,，陳賽娟院士注意到一位急性早幼粒細(xì)胞白血病患者在接受常規(guī)治療后未見好轉(zhuǎn),，經(jīng)過一年多的研究，她終于發(fā)現(xiàn)原來是17號染色體的維甲酸受體與11號染色體上的一個基因發(fā)生融合,，形成一個新的融合基因,，她繼而克隆了這一新基因，并將之命名為早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白基因,，這是我國生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中第一個克隆出的新的人類疾病基因,，之后又在生物大分子相互作用的水平和轉(zhuǎn)基因小鼠模型中證實了其致白血病的作用。這是一個重要的發(fā)現(xiàn),，闡明了該疾病的發(fā)病原理和運(yùn)用全反式維甲酸治療的分子機(jī)理,。

 

 

雖然全反式維甲酸的發(fā)現(xiàn)先大幅改善了APL患者的治療效果，仍然還有50%的患者復(fù)發(fā),，并產(chǎn)生對維甲酸的抗藥性,，是否有新的辦法來治療復(fù)發(fā)的患者呢成為瑞金醫(yī)院血液科新的目標(biāo)。1994年,，在一次國內(nèi)學(xué)術(shù)     會議上,，陳賽娟院士偶然得知他們用砒霜（三氧化二砷）治療腫瘤和白血病有一定療效。在之后的體外實驗中,，三氧化二砷不僅能作用于早幼粒白血病癌細(xì)胞,，而且還有劑量依賴的雙重效果，即在較大劑量時誘導(dǎo)     細(xì)胞凋亡，而在較低劑量時則誘導(dǎo)細(xì)胞分化,。分子和細(xì)胞水平的研究顯示砒霜能選擇性誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞白血病的致病蛋白質(zhì)發(fā)生降解,。用砒霜治療復(fù)發(fā)性早幼粒白血病取得了成功。這是令人驚喜的結(jié)果,，這些工作的系列論文發(fā)表在美國的《血液》期刊上,。1996年8月2日出版的美國《科學(xué)》雜志發(fā)表文章說：用全反式維甲酸治療急性早幼粒白血病使人感到震驚的同一研究小組又取得了驚人的發(fā)現(xiàn)。

 

 

而更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),，全反式維甲酸和三氧化二砷這兩種藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,，不但對白血病細(xì)胞進(jìn)行分化凋亡，而且還能將白血病的干細(xì)胞“連根拔起”,，意味著急性早幼粒細(xì)胞白血病已從一種高度致命的疾病,，轉(zhuǎn)變成一類能夠治愈的急性白血病。目前該成果進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為全球認(rèn)可的治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的“上海方案”,，并被美國NCCN所采用,，作為APL的一線經(jīng)典治療方案。

 

 

這一成就成為當(dāng)今世界范圍內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成功實踐的經(jīng)典范例,，奠定了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理論體系的基礎(chǔ),。同時，瑞金醫(yī)院血液科也以此確立了以“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”為理念的血液腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療模式,。疾病的診療方案均遵循“精準(zhǔn)醫(yī)療”理念,，將臨床工作與基礎(chǔ)科研相結(jié)合，尋找最優(yōu)化的治療方案造?；颊?。

 

 

沿著急性早幼粒細(xì)胞白血病的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思路，瑞金醫(yī)院血液科在其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤上也不斷探索,。瑞金醫(yī)院血液科在國際上率先提出DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（DNMT3A）等表觀遺傳相關(guān)基因異常是構(gòu)成急性白血病發(fā)病的第三類致病基因的理論,，證實了DNMT3A基因突變是急性單核細(xì)胞白血病的始動因素之一，是診斷和預(yù)后監(jiān)測的重要分子標(biāo)志和藥物靶標(biāo),。瑞金醫(yī)院血液科和上海血液學(xué)研究所聯(lián)合我國血液/腫瘤臨床多中心研究機(jī)構(gòu)的17家醫(yī)院,，對NK/T細(xì)胞淋巴瘤（NKTCL）這一具有獨(dú)特地域性和臨床特征的血液腫瘤進(jìn)行了基因組學(xué)、分子病理學(xué)和臨床預(yù)后相關(guān)性研究,，取得了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破性成果,。這是迄今為止國際上NKTCL最全面系統(tǒng)的基因組學(xué)圖譜，也是對相關(guān)突變基因致病原理及其臨床意義進(jìn)行的深入系統(tǒng)闡述,。這些結(jié)果使NKTCL臨床預(yù)后判斷分層更為清晰和嚴(yán)謹(jǐn),，并為該病的分層精準(zhǔn)治療提供潛在的靶點。

 

4,、     地址與交通    
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院位于上海市黃浦區(qū)瑞金二路197號,，血液臨床中心位于醫(yī)院的一號樓18-20層,。地鐵9號線打浦橋站、地鐵1號線,、10號線陜西南路站可達(dá)醫(yī)院,。